ES002: 具有同类最佳潜力的CD39单克隆抗体
ES002的ATP-腺苷双重机制具有强大的肿瘤免疫微环境（TME）调节能力，有潜力成为创新型肿瘤免疫疗法。在临床前研究中，ES002展现出显著的单药抗肿瘤活性、良好的耐受性、靶点酶活性抑制效果以及极佳的亲和力。
细胞外ATP酶CD39是ATP-腺苷通路中的关键限速酶，发挥着重要的免疫调节作用。ES002的双重机制在于通过维持免疫刺激性细胞外ATP处于高水平的同时减少抑制性腺苷生成，从而逆转免疫抑制。阻断CD39有望对抑制Treg功能产生显著的效果，增强效应性T细胞的杀伤功能。
CD39双重ATP腺苷作用机制
- CD39在把细胞外ATP转化为AMP的过程中起关键作用，AMP 随后被CD73转化为下游的免疫抑制性腺苷
- 阻断CD39能够维持细胞外ATP水平，是肿瘤微环境中刺激免疫细胞反应的关键炎症信号
- 阻断CD39，有望对Treg功能产生强大的抑制作用，增强效应T细胞的杀伤功能
差异化亮点
- 相较于CD73，CD39具有独特的双重ATP腺苷作用机制 （减少腺苷和增加ATP）
- 展现出强大的亲和力和靶点酶活性抑制效果
- 在动物模型中，展现出显著的单药抗肿瘤活性和优异的GLP 耐受性特征
体内/体外试验数据
体外试验
- 对人和食蟹猴CD39结合的高亲和力
- 强大的活性酶抑制效果
- 有效地逆转腺苷介导的免疫抑制作用
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- 促进IL-18和IL-1β的分泌（靶向CD73的抗体未显示此效果）
- 促进单核细胞和树突性细胞的成熟和活化
- 促进NK细胞的活化
体内试验：
- 在MOLP-8 PBMC人源化小鼠模型中展现出显著的单药抗肿瘤活性
在PBMC人源化小鼠中的抗肿瘤活性
在用ES002治疗的所有组别中观察到肿瘤体积有统计学意义的减少，最低剂量0.03mg/kg显示了良好的抑瘤效果
学术文献
靶向CD39抗体（ES002）在多发性骨髓瘤异种移植模型中的抗肿瘤活性依赖于NK细胞和髓性细胞。SITC 2021, P790.
