ES104：中国首个开展临床试验的靶向VEGF和DLL4的双抗药物
ES104是一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。VEGF还在肿瘤免疫微环境中创造免疫抑制作用中发挥重要作用。
ES104的临床前和早期临床数据表明，同时阻断这两个通路在多种实体瘤中均显示了较强的抗肿瘤活性，包括结直肠癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。ES104作为单药治疗在经过多线治疗且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者中观察到了持续的部分缓解。2022年5月，ES104在与紫杉醇联合治疗胆道癌（BTC）的2期临床研究中获得积极的中期试验结果。
ES104已完成1期临床单药疗法剂量爬坡和扩展研究(NCT03292783)。目前正在开展联合化疗的1b/2期临床试验(NCT04492033)。
科望医药拥有ES104在大中华地区的相关权益，目前正在国内开展针对不可手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）的1/2期临床试验(NCT05167448)。ES104是目前中国唯一进入临床试验的靶向VEGF和DLL4的双特异性抗体候选药物。
作用机制
- DLL4的表达与多种癌症的不良预后有密切关联
- 同时阻断VEGF和DLL4能够克服多种VEGF耐药
差异化亮点
- 新一代抗血管生成疗法，能够克服VEGF疗法的耐药性
- 独特的双抗结构和DLL4结合表位，靶向效果更佳
- 唯一的VEGFxDLL4双抗，能提供与Avastin同等的阻断效果
学术文献
ES104的临床前和早期临床数据表明，同时阻断这两个通路在多种实体瘤中均显示了较强的抗肿瘤活性，ES104作为单药治疗在经过多线治疗且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者中观察到了持续的部分缓解。AACR 2021。
