ES014: 全球首创的CD39xTGF-β双特异性抗体
TGF-β在大部分实体瘤微环境内高表达，它抑制T细胞的激活并诱导ATP-腺苷通路中的限速酶CD39的表达。靶向CD39选择性地将ES014引导至TME，抑制TGF-β活性，促进效应T细胞的功能和免疫激活，同时避免或最大限度地减少全身免疫毒性。ES014的抗CD39活性进一步通过减少抑制性腺苷来逆转TME的免疫抑制，同时保持高水平的具有免疫刺激性的细胞外ATP。
ES014显示出免疫抑制去除和免疫功能激活的强力协同作用，其功能在对PD-1抗体无应答的体内动物肿瘤模型中得到了验证。ES014治疗明显有效地抑制肿瘤在动物体内的生长。ES014已于2022年5月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准开展临床试验, 并于2022年12月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，即将在中国开展1期临床试验。
作用机制
- TGF-β在大部分实体瘤微环境内高表达，它抑制T细胞激活并诱导腺苷通路中的限速酶CD39的表达
- 靶向CD39选择性地将ES014引导至TME，抑制TGF-β活性，促进效应T细胞的功能和免疫激活，同时避免或最大限度地减少全身免疫毒性
- ES014的抗CD39活性进一步通过减少抑制性腺苷来逆转TME的免疫抑制，同时保持高水平的具有免疫刺激性的细胞外ATP
差异化亮点
- 独特的作用机制：同时作用于两个主要的TME免疫抑制通路
- 有效促进T细胞功能和免疫激活，逆转TME的免疫抑制
- 在PD-(L)1抗体无应答的体内动物肿瘤模型中展现卓越的抗肿瘤活性
体内/体外试验数据
体外试验
- 抑制CD39表达，逆转Treg细胞分化
- 通过抗CD3/CD28刺激，有效地促进T细胞的存活和扩张
- 促进IL-2和IFN-γ细胞因子的产生，产生更高的T细胞活化率
体内试验：
- 在拮抗SK-MEL-5 PD-1的模型中展现明显的抗肿瘤活性
学术文献
- 在PD-(L)1抗体无应答的体内动物肿瘤模型中，ES014展现了卓越的单药抗肿瘤活性。SITC 2021, P792
