ES004是科望医药开发的一种具有“同类最佳”潜质的SIRPα阻断性抗体，与多种人SIRPα变体均有高结合亲和力。
SIRPα是一种主要表达在髓系细胞和树突状细胞表面的抑制性受体。SIRPα和其配体CD47结合后传递“抗吞噬”信号，阻止巨噬细胞吞噬健康细胞。然而这一机制也被狡猾的肿瘤细胞所利用来逃避免疫监视。研究发现多种恶性肿瘤疾病中肿瘤细胞通过过度表达CD47以避免被巨噬细胞吞噬。目前靶向CD47的药物已在肿瘤病人中显示出积极的疗效，然而在临床试验中也发现这些药物的使用会普遍导致溶血性贫血、血小板减少等副作用。此外CD47在正常细胞上的广泛表达会引起CD47靶向药物的“抗原沉默”效应，从而导致疗效降低。因此，科望医药针对具有更特异表达谱的CD47受体SIRPα开发了靶向药物，以期在良好安全性的基础上实现更佳的疗效。
临床前研究发现ES004拥有独特的抗原结合表位，可有效阻断CD47-SIRPα相互作用以及CD47介导的SIRPα胞内段对SHP-1磷酸酶的募集。通过阻断CD47介导的“抗吞噬”信号，ES004可以大大增强巨噬细胞对肿瘤细胞或经抗体调理的肿瘤细胞的吞噬作用。ES004和肿瘤相关抗原抗体联合使用在小鼠肿瘤模型中显著抑制肿瘤生长。ES004在非人类灵长类动物中显示出良好的药代动力学特征和安全耐受性。
