ES019: 针对实体肿瘤的抗SIRPα/PD-L1 BiME®分子
肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境（TME）重要的免疫细胞，它表达一系列效应分子，会抑制抗肿瘤免疫反应。SIRPα是一种髓系抑制性受体，主要表达在成熟巨噬细胞和DC上，通过与其在肿瘤和正常组织上表达的配体CD47衔接来抑制吞噬作用。
我们通过自研的双抗巨噬细胞衔接器（BiME®），开发出PD-L1/SIRPα双特异性抗体ES019，能够重新激活巨噬细胞和T细胞来杀伤肿瘤细胞。抗PDL1/SIRPα双抗ES019同时靶向肿瘤细胞和免疫细胞，与组合疗法或单一疗法相比，展现出更强的抗肿瘤活性。
作用机制
- 促进肿瘤细胞与巨噬细胞的衔接与杀伤
- 阻断巨噬细胞上SIRPα的“不吞噬”信号
- 激活巨噬细胞上Fc受体介导的“促吞噬”信号
- 诱导巨噬细胞对肿瘤细胞特异性吞噬作用
- 激活的巨噬细胞进一步递呈肿瘤抗原以促进T细胞活化, ES019还有效阻断免疫检查点PD1/PD-L1的抑制信号，以激活T细胞杀伤肿瘤
差异化亮点
- 在动物模型中，相较于SIRPa和PD-L1单抗组合疗法，展现出更好的体内抗肿瘤效果
- 激活T细胞的同时不诱导T细胞的吞噬作用
- 在小鼠模型中展现出良好的药代动力学特性
