BiME®，激活巨噬细胞强大的抗肿瘤潜力
巨噬细胞是人体先天免疫的重要组成部分，并且在肿瘤免疫微环境(TME)中起到关键的免疫调节作用。
根据巨噬细胞的功能特点，可将其分为两种类型：M1型和M2型。 M1型巨噬细胞能够对入侵细胞的病原体发起免疫应答，因此在TME中发挥抗肿瘤作用。M2型巨噬细胞则主要通过抗炎症反应来促进细胞修复，因此在TME中展现出促肿瘤的作用。
浸润在TME中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，有时可占到整个肿瘤组织的50%，是TME中免疫抑制现象的重要推手。
将促肿瘤的M2型巨噬细胞转变为抗肿瘤的M1型巨噬细胞，激活其对肿瘤细胞的吞噬作用，已被证明是有效的肿瘤免疫疗法，有望开拓出肿瘤免疫治疗的新天地。
BiME®是怎样的技术平台？
巨噬细胞的吞噬功能受两大信号指令调控，分别是“吞噬”信号和“抗吞噬”信号。肿瘤细胞表面通常高表达CD47，它是一种传递“抗吞噬”信号的蛋白分子，该信号会被表达在巨噬细胞表面的蛋白分子SIRPα识别和接收，继而抑制巨噬细胞的免疫反应，肿瘤细胞得以逃避被巨噬细胞所吞噬。
BiME® 是科望自研的双特异性抗体衔接平台，能够将巨噬细胞表面的抑制性受体SIRPα和肿瘤相关抗原（TAA）相接合， 比如PD-L1及CLDN18.2。
由BiME® 技术平台生成的双抗，一方面通过SIRPα抗体阻断“抗吞噬”信号，另一方面通过肿瘤相关抗原抗体激活巨噬细胞表面的Fc受体发出“吞噬”信号，“强强联合”激活巨噬细胞的强大吞噬作用，杀死肿瘤细胞。除此以外，BiME® 还能将肿瘤相关巨噬细胞转化为抗肿瘤M1型巨噬细胞。
BiME®技术平台有哪些创新突破？
从临床适应症来看，巨噬细胞在绝大多数实体肿瘤微环境中富集，因此是治疗血液肿瘤和实体肿瘤的理想标靶，特别是肿瘤相关巨噬细胞高度浸润的冷肿瘤。更重要的是，相较于激活T细胞的抗体疗法，BiME® 双抗不易引发炎性细胞因子风暴。
与此同时，与靶向CD47的疗法相比，靶向其受体SIRPα可以避免贫血和抗原沉降等副作用。值得一提的是，科望BiME® 平台使用的SIRPα抗体极具差异化，可识别多种SIPRα蛋白变体，覆盖更广泛的患者群体。
此外，相较于联合疗法，BiME® 双抗药物分子有望实现单药疗效，降低联合疗法常见的脱靶风险。
在研的BiME®双抗药物分子
BiME® 双抗药物分子能够同时活化M1和M2巨噬细胞，一方面通过优化筛选的SIRPα抗体靶向巨噬细胞，另一面靶向肿瘤相关抗原，双管齐下。
BiME®双抗药物分子阻断“抗吞噬”信号的同时通过与Fc受体结合激活“吞噬”信号，从而转化和激活肿瘤相关髓系细胞的强大吞噬作用。BiME®独特的双抗设计有望实现单药疗效，降低脱靶引起的副作用，是潜力巨大的肿瘤免疫创新疗法。
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