科望医药于11月8日至12日在美国波士顿举办的第37届癌症免疫治疗学会年会（SITC）上以壁报形式公布了五项创新药物分子的研究数据，向全球肿瘤免疫研究学者及产业界展示与分享科望医药的研发成果与优势。本次壁报公布的药物分子包括SIRPα单抗ES004、PD-L1/SIRPα双抗ES019、LILRB2单抗ES009、SIGLEC15单抗ES012以及LAG3单抗ES005。

项目主要研究结果：

1.    SIRPα抗体与肿瘤相关抗原抗体联合治疗展现卓越的抗实体肿瘤活性
摘要编号：793

SIRPα是一种主要表达在髓系细胞和树突状细胞表面的抑制性受体。其配体CD47和SIRPα相互作用后可激活一种"抗吞噬"信号。肿瘤细胞可通过过度表达CD47来抑制巨噬细胞的吞噬作用，逃避免疫监视。在多个临床前体外和体内模型中，SIRPα单抗ES004均能有效增强抗肿瘤相关抗原（TAAs）抗体的抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）活性。

主要研究结果：

• ES004对于多种SIRPα变体蛋白具有极佳的亲和力

• ES004具有独特的抗原结合表位

• ES004可有效阻断CD47-SIRPα的相互作用及其传递的下游抑制信号

• ES004可有效增强不同SIRPα基因型巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用

• ES004不抑制T细胞活化

• 在小鼠体内模型中，ES004与抗Claudin18.2抗体联合使用展现出卓越抗肿瘤活性

• ES004在非人灵长类动物体内展现出良好的药代动力学特征，完全的受体占位，以及极佳的安全性

2.    PD-L1/SIRPα双特异性抗体同时靶向先天性和适应性免疫，展现出强大的抗肿瘤潜力
摘要编号：1211

PDL1/SIRPα双特异性抗体ES019，可同时靶向肿瘤细胞与巨噬细胞，并能有效激活巨噬细胞和T细胞，依靠多重机制特异性杀伤肿瘤细胞。在临床前研究中，与联用疗法或单一疗法相比，ES019展现出强大的肿瘤特异性杀伤活性。鉴于其全新的作用机制，ES019有可能突破传统PD1疗法的局限性，解决PD1耐药及不反应病人的临床需求。

主要研究结果：

• ES019激活巨噬细胞的吞噬活性与肿瘤细胞的PD-L1表达水平正相关

• 相较于抑瘤M1型巨噬细胞，ES019更能提高促瘤M2型巨噬细胞的吞噬杀伤能力

• ES019可有效激活T细胞活性，并避免了对T细胞等免疫细胞的吞噬副作用

• ES019在小鼠模型中展现出良好的药代动力学特征  

• ES019在动物模型中展现出强大的抗肿瘤效果

3.    LILRB2特异性阻断抗体ES009把抑制性髓系细胞转化至“促炎”状态并增强T细胞激活
摘要编号：1062

LILRB2蛋白主要表达在髓系细胞表面，可与多种配体结合，并对免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）的形成起着重要作用。在多种临床前模型中，LILRB2 单抗 ES009在将抑制性髓细胞转化为促炎表型方面展现出卓越的效果。

主要研究结果：

• ES009对人源LILRB2蛋白具有极佳的亲和力和特异性

• ES009具有独特的抗原结合表位

• ES009可有效阻断LILRB2与多种配体的结合

• ES009可有效促进单核细胞和单核细胞来源的树突状细胞进入促炎状态

• ES009可有效将单核细胞来源的M2巨噬细胞重新转化为M1促炎表型

• ES009可有效解除M2巨噬细胞对T细胞的功能抑制

• ES009可将卵巢癌患者恶性腹水中的原代巨噬细胞转化为促炎状态

4.    SIGLEC15可诱导单核细胞凋亡，SIGLEC15单抗ES012可逆转髓系细胞驱动的免疫抑制
摘要编号：1401

SIGLEC15是SIGLEC家族中的一种糖识别蛋白，在TAM和许多肿瘤细胞上高表达。据报道，SIGLEC15通过与T细胞上的未知受体结合，抑制T细胞的活性。科望医药发现SIGLEC15具备一种新的功能，它可以诱导单核细胞凋亡，并且其对T细胞功能的抑制是间接的作用。基于对SIGLEC15生物学特性的这一新发现，我们开发出一种强效的功能性SIGLEC15 单抗ES012，它具有逆转TME中的免疫抑制从而促进抗肿瘤免疫反应的潜力。

主要研究结果：

• SIGLEC15可诱导单核细胞凋亡，该作用依赖于与唾液酸结合并由caspase-3介导

• SIGLEC15通过髓系细胞间接抑制T细胞功能，而不是通过直接与T细胞结合

• ES012是一种高亲和力的SIGLEC15单抗

• ES012可逆转SIGLEC15引起的单核细胞凋亡和对T细胞活性的抑制

• 在临床前模型中，ES012显示出比基准抗体更优的抗肿瘤效果和更好的药代动力学特征

5.    高亲和力LAG3抗体ES005阻断LAG3和多种配体的相互作用并增强T细胞的抗肿瘤活性
摘要编号：426

LAG3在调节T细胞功能和免疫稳态中发挥着关键作用。LAG3单抗ES005在小鼠肿瘤模型中展现出卓越的体内抗肿瘤活性，并在非人灵长类动物体内表现出良好的药代动力学特征以及极佳的安全性。ES005是肿瘤免疫治疗领域具有巨大开发潜力的新一代免疫检查点抑制剂。

主要研究结果：

• ES005对于人和食蟹猴LAG3蛋白均具有极佳的亲和力

• ES005具有独特的抗原结合表位

• ES005可有效阻断LAG3与多种配体的结合，包括FGL-1

• 通过阻断下游抑制性信号传递，ES005可有效解除LAG3针对T细胞激活的抑制作用

• ES005单药治疗在EMT6小鼠同系肿瘤模型中展现卓越抗肿瘤活性

• ES005在非人灵长类动物体内展现出良好的药代动力学特征以及极佳的安全性

完整壁报下载：

ES004: SIRPα抗体与肿瘤相关抗原抗体联合治疗展现卓越的抗实体肿瘤活性

ES019: PD-L1/SIRPα双特异性抗体同时靶向先天性和适应性免疫，展现出强大的抗肿瘤潜力

ES009: LILRB2特异性阻断抗体ES009把抑制性髓系细胞转化至“促炎”状态并增强T细胞激活

ES012: SIGLEC15可诱导单核细胞凋亡，SIGLEC15单抗ES012可逆转髓系细胞驱动的免疫抑制

ES005: 高亲和力LAG3抗体ES005阻断LAG3和多种配体的相互作用并增强T细胞的抗肿瘤活性