中国上海、苏州，2024年4月3日，科望医药宣布任命医学博士Jason John Luke为公司科学顾问委员会成员。

 

“很高兴Luke博士加入我们的科学顾问委员会，”科望医药联合创始人兼首席科学官卢宏韬博士表示：“Luke博士在临床和转化免疫治疗方面的专业知识，以及他在实体瘤早期药物开发方面的经验，是对我们现有科学家团队的有力补充。”

 

Luke博士目前是匹兹堡大学医学院的副教授，免疫治疗与药物开发中心的主任，同时也是UPMC希尔曼癌症中心临床研究副主任。此前，他曾任芝加哥大学医学院助理教授、波士顿布莱根妇女医院主治医生、以及哈佛大学医学院的医学讲师。

 

Luke博士在罗莎琳德·富兰克林医科大学（芝加哥医学院）获得医学博士学位，并在爱荷华大学获得微生物学学士学位。他在波士顿大学医学中心完成了住院医师培训。Luke博士在纽约的威尔康奈尔医学中心完成了医学研究员工作，并在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心完成了医学肿瘤学研究员工作。

关于科望医药科学顾问委员会成员信息：

Dr. Thomas Gajewski from the University of Chicago
Dr. Philip D. Greenberg from the University of Washington
Dr. Vijay Kuchroo from Havard Medical School
Dr. Jason John Luke from the University of Pittsburgh
Dr. Arlene Sharpe from Harvard Medical School

苏州、上海、东京，2023年12月28日，科望医药（董事会主席及首席执行官：纪晓辉博士，“科望”）与安斯泰来制药集团（TSE: 4503, 总裁及首席执行官：Naoki Okamura, “安斯泰来”) 于今日宣布就全新的BiME^® (双抗巨噬细胞衔接器)平台及候选药物ES019和另一分子项目达成合作开发及授权许可协议，双方将合作完成两个项目的开发，另外科望还可授予安斯泰来额外两款产品的合作开发权益。如果安斯泰来行使权益，科望将授予其进一步研究、开发、生产及商业化相关产品的独家权益。

 

 

科望是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于引领肿瘤免疫治疗创新，旨在造福全世界的癌症患者。BiME^®（Bispecific macrophage engager）是一种基于肿瘤相关抗原（tumor associated antigen, TAA）和巨噬细胞上的抑制性受体（SIRPα）构建的双特异性抗体平台，BiME^®分子通过与肿瘤相关抗原的结合而将肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）特异地导向肿瘤细胞，随后激活巨噬细胞上的“吃我”信号、并阻断CD47-SIRPα “别吃我”信号通路¹，进而高效地引起巨噬细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。ES019项目正是基于BiME^® 平台产生的PD-L1/SIRPα双特异性抗体分子。

 

 

                                                           BiME^®机制图

 

 

 

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是多种肿瘤微环境（TME）中数量最丰富的免疫细胞之一，并与预后不良和免疫检查点抑制剂耐药性相关。BiME^® 作为一种新型的技术，有望通过激活巨噬细胞，以及对肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）重新编程而改变肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制状态，进而为对现有肿瘤免疫疗法不应答的癌症患者提供新的治疗选择。

 

 

科望将从安斯泰来获得总额为3700万美元的首付款和行权费。此外，科望还将获得安斯泰来支付的额外的研发经费以推进项目开发。在安斯泰来行使所有权益之后，科望将有资格获得总额超过17亿美元的潜在开发、注册及商业化里程碑付款。科望还将获得许可产品全球净销售额的个位数至两位数百分比的特许权使用费。

 

 

科望医药董事会主席及首席执行官纪晓辉博士

“安斯泰来是一家全球领先的开发变革性创新药物的公司，我们很荣幸与其合作。由科望自主创新研发的BiME^®平台突破了传统的由T细胞占据主导的细胞衔接技术。对于目前缺乏有效治疗方案且肿瘤相关巨噬细胞丰富的癌症，由BiME^® 生成的双抗药物分子将有望成为该疾病领域的新型免疫疗法。我们期待通过与安斯泰来的合作，能够将此令人兴奋的科学成果转化为革新的治疗药物，惠及全球患者。”

 

 

安斯泰来首席战略官Adam Pearson

“安斯泰来致力于开发创新的肿瘤治疗方案，并将肿瘤免疫疗法作为核心的研发策略之一²。科望在新一代肿瘤免疫治疗的创新研发方面有非常突出的实力。我们希望此次合作能够协同双方在该领域的领先优势，并最终为肿瘤患者创造出新的治疗方案。”
 

 

1 “别吃我”信号通路：CD47是一种传递“别吃我”信号的蛋白分子，该信号会被表达在巨噬细胞表面的蛋白分子SIRPα识别和接收，继而抑制巨噬细胞的免疫反应，肿瘤细胞得以逃避被巨噬细胞所吞噬。
2    安斯泰来研发策略：安斯泰来建立了“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，更多信息，请访问我们的网站 Areas of Interest | Astellas Pharma Inc.。

 

 

关于科望医药
科望医药是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于开发变革性的肿瘤免疫治疗药物，旨在造福全世界的癌症患者。公司的创新聚焦在肿瘤微环境的研究，探索和验证更有效的杀伤肿瘤的机制。基于自主开发的专利平台，科望已建立起全球创新的肿瘤免疫治疗产品管线，包括新型的BiME^®平台，连接和激活巨噬细胞以消灭肿瘤细胞，同时不会引发炎性细胞因子风暴。 更多信息，请访问科望网站www.elpiscience.com。

 

 

关于安斯泰来
安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站 https://www.astellas.com/en。
 

 

 

警示说明
本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品上市的延迟，（iv）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（v）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。
本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息并不构成广告或医疗建议。

联系方式：
科望医药
PR@elpiscience.com

安斯泰来
企业传播部：
+81-3-3244-3201

科望医药于11月3日-5日在美国圣地亚哥举办的2023年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上以壁报形式展示了其自主研发的三款创新药物分子研究成果，包括NKG2A/NKG2C双靶向单抗ES015-2，高亲和力LILRB1特异性阻断性单抗ES008-a，以及全球首创的CD39单抗/TGF-βRII双功能融合蛋白ES014。

 

主要研究结果：

 

标题: Selective delivery of TGFβ “trap” to CD39-expressing immune and stroma cells reshapes tumor microenvironment and rejuvenates antitumor immunity  
摘要编号：453

 

CD39-腺苷和TGFβ是肿瘤微环境（TME）中两条关键的免疫抑制通路。与对肿瘤细胞的双向作用不同，TGFβ作用于TME中的基质细胞和免疫细胞时促进肿瘤生长，而在这些细胞上恰恰广泛地表达高水平的CD39。因此，CD39靶向介导的TGFβ"捕获器"可以更有效地抑制肿瘤进展。ES014是一种由抗CD39抗体与TGFβ受体II胞外结构域融合而成的双功能融合蛋白。研究显示，ES014可抑制TGFβ活性, 在离体模型中对肿瘤有很好的杀伤作用。

 

目前，ES014正在中国开展1期临床试验，重点探索其在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步临床疗效。

 

亮点：      

• ES014可结合并中和CD39及TGFβ。
• ES014在离体恶性胸水模型中对来源于非小细胞肺癌患者的肿瘤有很好的杀伤作用。
• ES014可抑制Treg分化和TGFβ诱导的T细胞CD39表达上调。
• ES014可促进T细胞存活。

 

 

标题: ES015-2, a first-in-class NKG2A and NKG2C dual-targeting antibody, demonstrated potent anti-tumor immune response 
摘要编号：498

 

抑制性受体NKG2A和激活性受体NKG2C通过识别相同的配体HLA-E来调节NK细胞和CD8 T细胞的功能。NKG2A特异性地表达在具有细胞毒性的淋巴细胞上，而激活NKG2C则可对多种肿瘤有抑制效果。在小鼠肿瘤模型和临床试验中，仅仅阻断NKG2A和HLA-E并不能达到理想的治疗效果。ES015-2是一种NKG2A/NKG2C双靶向单抗，抑制NKG2A功能的同时能促进NKG2C的活化，以实现更优的抗肿瘤效果。

 

亮点：

• ES015-2是一种NKG2A/NKG2C双靶向抗体。
• ES015-2可完全阻断NKG2A/CD94与HLA-E的相互作用，从而抑制HLA-E诱导的NKG2A抑制信号传导。
• ES015-2能有效增强NKG2C阳性NK细胞和T细胞的活化。
• ES015-2能有效增强NK细胞对HLA-E阳性肿瘤细胞的杀伤作用。
• ES015-2在调控NK细胞功能方面优于抗NKG2A单克隆抗体。

 

标题: ES008-a, a high affinity LILRB1 specific blocking antibody activates multiple immune cells to fight cancers  
摘要编号：510

 

在LILRB家族中，LILRB1在各免疫细胞中表达最为广泛。阻断LILRB1可增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力，恢复NK细胞的细胞毒性功能，并增强效应CD8+ T细胞对肿瘤细胞的杀伤力。高亲和力LILRB1特异性阻断性单抗ES008-a可激活多种免疫细胞来对抗癌症。

 

亮点：

• ES008-a是一种高亲和力LILRB1特异性阻断性单抗，可完全阻断HLA-G/LILRB1以及HLA-A2/LILRB1的相互作用。
• ES008-a可促进NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
• ES008-a能够与CD47/SIRPα抑制剂协作用，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。

科望医药，一家处于临床阶段、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗创新药的全球化生物医药公司，今日宣布其将于11月3日 - 5日在美国圣地亚哥举办的2023年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上以壁报形式公布自主研发的三项创新药物分子研究成果，包括全球首创的NKG2A/NKG2C双靶向单抗ES015，高亲和力LILRB1特异性阻断性单抗ES008-a，以及全球首创的CD39单抗/TGF-βRII双功能融合蛋白ES014，研究证实其能在表达CD39的免疫细胞和基质细胞"捕获"TGF-β，重塑肿瘤微环境并激活免疫系统对抗肿瘤。

 

壁报详细信息：

 

标题：Selective delivery of TGFβ “trap” to CD39-expressing immune and stroma cells reshapes tumor microenvironment and rejuvenates antitumor immunity
摘要编号：453
日期及时间：2023年11月3日 9:00 am - 7:00 pm PDT
地点：Exhibit Halls A and B1 – San Diego Convention Center

 

标题：ES015, a first-in-class NKG2A and NKG2C dual-targeting antibody, demonstrated potent anti-tumor immune response
摘要编号：498
日期及时间：2023年11月4日 9:00 am - 8:30 pm PDT
地点：Exhibit Halls A and B1 – San Diego Convention Center

 

标题：ES008-a, a high affinity LILRB1 specific blocking antibody activates multiple immune cells to fight cancers 
摘要编号：510
日期及时间：2023年11月4日 9:00 am - 8:30 pm PDT
地点：Exhibit Halls A and B1 – San Diego Convention Center
 

科望医药，一家临床阶段的、致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司，今日宣布其抗LILRB2单抗药物ES009在澳大利亚开展的1期临床试验完成首例受试者给药。该项试验旨在评估该药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学，并初步探索其抗肿瘤活性。

 

LILRB2（ILT4）是一种广泛表达在髓系细胞表面的抑制性受体，对肿瘤微环境中免疫抑制的形成起着关键作用。ES009特异性地与人LILRB2一个独特表位结合，可高效阻断LILRB2与多种配体分子间的相互作用。通过阻断LILRB2介导的抑制信号，ES009可将抑炎型髓系细胞重编程为促炎表型，并重振T细胞功能。在临床前研究中，ES009在解除肿瘤微环境免疫抑制、促进抗肿瘤免疫中显示出巨大潜力。

 

科望医药联合创始人兼首席科学官卢宏韬博士表示：“LILRB2是肿瘤免疫的关键免疫检查点，目前已证明它的免疫抑制作用是引起PD(L)1耐药的机制之一。我们希望能为对PD(L)1无反应或耐药的患者带来更有效的肿瘤免疫疗法，ES009在临床前研究中已展现出同类最佳的潜力。我们相信通过激发人体固有免疫系统来抗击癌症具有非常大的治疗潜力，并已研发出一系列高度差异化的、靶向髓系细胞免疫检查点的药物管线。我们将继续保持高效的研发势头，将更多肿瘤免疫创新疗法尽快带给全球癌症患者，满足未被满足的临床需求。”

科望医药今日宣布其全球首创的靶向CD39和TGF-β的双抗药物分子ES014完成1期临床试验首例患者给药。该临床试验的主要研究者为上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授。

 

ES014通过同时作用于CD39腺苷通路和TGF-β信号通路，将免疫抑制的肿瘤免疫微环境转变为免疫活化的状态。腺苷通路和TGF-β是肿瘤免疫微环境中两个重要的免疫抑制通路。TGF-β在大部分实体瘤高表达，会抑制T细胞激活并诱导ATP-腺苷通路中限速酶CD39的表达。ES014可以发挥两大关键作用，首先能够通过抑制CD39阻断抑制性腺苷生成，并维持CD39的底物，即免疫刺激性细胞外ATP处于高水平。其次，ES014 能够中和TGF-β，从而激活T细胞并阻断调节性T细胞分化，与此同时避免或最大程度减少全身免疫毒性。

 

科望医药首席医学官秦续科博士

 

科望医药首席医学官秦续科博士表示：“很高兴我们成功将这款全球创新药物分子推向临床研究,我对我们临床团队卓越的执行力感到自豪。ES014在对PD-1抗体无应答的体内肿瘤模型中显示出明显的肿瘤抑制作用，期待未来为肿瘤患者带来临床获益。”

 

上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授

 

ES014临床试验的主要研究者陆舜教授表示：“很高兴能够带领ES014中国临床研究项目。在此前的肿瘤患者胸腹水样本体外模型研究中，我们观察到ES014具有明显的免疫促进和肿瘤杀伤特征。我们将在接下来的临床试验中，进一步探索ES014在人体中的安全性和初步临床数据。”

 

关于科望医药

科望医药是一家处于临床阶段的、致力于引领肿瘤免疫治疗创新的生物医药公司，旨在帮助全球癌症患者改善生命质量。科望医药基于消除肿瘤微环境中的免疫抑制因子这一研发策略，重点布局腺苷通路相关靶点及髓系细胞检查点，并通过其自研技术平台，建立起一系列颇具差异化的创新药物管线。其中，科望医药自研的双抗巨噬细胞衔接器BiME®，能够衔接和激活巨噬细胞，对实体肿瘤进行杀伤，且不会引发细胞因子风暴。
 

科望医药，一家处于临床阶段的、致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的全球化生物医药公司，今日宣布将于1月9日-11日出席在美国旧金山举办的2023 Biotech Showcase™，展示多个创新药物分子和自研抗体开发平台的最新进展。大会期间，科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士还将作为嘉宾出席大会论坛：亚太地区生物医药业务发展 – 巨大的市场与机遇（BioPharma Business in the Asia Pacific Region: Huge Markets, Great Opportunities）。

 

Biotech Showcase™是面向国际投资者和生物医药创新企业的业务拓展与投融资交流平台，至今已成功举办十四届，今年将和第41届摩根大通年度健康医疗大会在旧金山同期举办。

 

纪晓辉博士表示：“很高兴我们即将在这一国际盛会上展示一系列创新肿瘤免疫管线，包括我们全球首创、面向PD-(L)1耐药患者的抗CD39/TGF-β 双抗ES014，极具差异化的抗LILRB2单抗ES009，以及可识别多种SIPRα变体的抗SIPRα单抗ES004等。我们期待能够携手海内外医药企业合作伙伴，共同开发、推进这些具有独特创新价值的药物分子，最终惠及全球癌症患者。”

 

活动日程：

科望医药演讲
演讲人：科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士
日期及时间：2023年1月9日，14:30 – 14:45 PST
地点：Hilton Union Square, Franciscan C (Ballroom Level), San Francisco CA

 

官方论坛：BioPharma Business in the Asia Pacific Region: Huge Markets, Great Opportunities
论坛嘉宾：科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士
日期及时间：2023年1月10日，9:00 – 10:00  PST
地点：Hilton Union Square, Imperial Ballroom, San Francisco CA

 

如希望详细了解科望医药创新管线及业务发展，欢迎通过大会官方会议预约系统Biotech Showcase Partnering Platform发起预约（仅限会议注册观众， 系统开放截止日：2023年1月19日），也欢迎直接通过邮箱：BD@elpiscience.com，和我们取得联系。
 

科望生物医药科技有限公司（以下简称“科望医药”），一家处于临床阶段的、致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的全球化生物医药公司，今日宣布其自研的创新双抗ES014新药临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，即将在中国开展1期临床试验。ES014是全球首创靶向CD39和TGF-β的双抗药物，它能同时作用于ATP-腺苷通路和TGF-β通路，协同激活T细胞，是针对免疫检查点阻断具有耐药性患者的肿瘤免疫疗法。

 

科望医药联合创始人和首席科学官卢宏韬博士表示：“很高兴ES014在中国临床获批。TGF-β在大部分实体瘤高表达，它抑制T细胞的激活并诱导ATP-腺苷通路中的限速酶CD39的表达。靶向CD39能选择性地将ES014引导至高表达CD39的肿瘤免疫微环境来抑制TGF-β活性，从而促进效应T细胞进入肿瘤免疫微环境，引起免疫激活和对肿瘤的杀伤，与此同时还能避免或最大限度地减少全身免疫毒性。”

 

ES014的抗CD39活性能进一步通过减少抑制性腺苷来逆转肿瘤免疫微环境中的免疫抑制，同时保持高水平的免疫刺激性细胞外ATP。ES014已在临床前显示出免疫抑制去除和免疫功能激活的强力协同作用，在对PD-1抗体无应答的体内肿瘤模型中显示出明显的肿瘤抑制作用。

 

科望医药首席医学官秦续科博士表示：“ES014是一个创新性的双抗，可用来把‘冷肿瘤’转成‘热肿瘤’。ES014同时作用于肿瘤微环境两条最重要的免疫抑制通路：ATP-腺苷通路和TGF-β通路，其在对体外肿瘤3D模型中显示出显著的激活CD8 T细胞功能，导致对肿瘤明显的杀伤抑制作用，期待未来在临床试验中看到积极的成果，早日惠及更多癌症患者。”

科望医药于11月8日至12日在美国波士顿举办的第37届癌症免疫治疗学会年会（SITC）上以壁报形式公布了五项创新药物分子的研究数据，向全球肿瘤免疫研究学者及产业界展示与分享科望医药的研发成果与优势。本次壁报公布的药物分子包括SIRPα单抗ES004、PD-L1/SIRPα双抗ES019、LILRB2单抗ES009、SIGLEC15单抗ES012以及LAG3单抗ES005。

项目主要研究结果：

1.    SIRPα抗体与肿瘤相关抗原抗体联合治疗展现卓越的抗实体肿瘤活性
摘要编号：793

 

SIRPα是一种主要表达在髓系细胞和树突状细胞表面的抑制性受体。其配体CD47和SIRPα相互作用后可激活一种"抗吞噬"信号。肿瘤细胞可通过过度表达CD47来抑制巨噬细胞的吞噬作用，逃避免疫监视。在多个临床前体外和体内模型中，SIRPα单抗ES004均能有效增强抗肿瘤相关抗原（TAAs）抗体的抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）活性。

 

主要研究结果：

 

• ES004对于多种SIRPα变体蛋白具有极佳的亲和力

• ES004具有独特的抗原结合表位

• ES004可有效阻断CD47-SIRPα的相互作用及其传递的下游抑制信号

• ES004可有效增强不同SIRPα基因型巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用

• ES004不抑制T细胞活化

• 在小鼠体内模型中，ES004与抗Claudin18.2抗体联合使用展现出卓越抗肿瘤活性

• ES004在非人灵长类动物体内展现出良好的药代动力学特征，完全的受体占位，以及极佳的安全性

 

2.    PD-L1/SIRPα双特异性抗体同时靶向先天性和适应性免疫，展现出强大的抗肿瘤潜力
摘要编号：1211

 

PDL1/SIRPα双特异性抗体ES019，可同时靶向肿瘤细胞与巨噬细胞，并能有效激活巨噬细胞和T细胞，依靠多重机制特异性杀伤肿瘤细胞。在临床前研究中，与联用疗法或单一疗法相比，ES019展现出强大的肿瘤特异性杀伤活性。鉴于其全新的作用机制，ES019有可能突破传统PD1疗法的局限性，解决PD1耐药及不反应病人的临床需求。

 

主要研究结果：

 

• ES019激活巨噬细胞的吞噬活性与肿瘤细胞的PD-L1表达水平正相关

• 相较于抑瘤M1型巨噬细胞，ES019更能提高促瘤M2型巨噬细胞的吞噬杀伤能力

• ES019可有效激活T细胞活性，并避免了对T细胞等免疫细胞的吞噬副作用

• ES019在小鼠模型中展现出良好的药代动力学特征  

• ES019在动物模型中展现出强大的抗肿瘤效果

 

3.    LILRB2特异性阻断抗体ES009把抑制性髓系细胞转化至“促炎”状态并增强T细胞激活
摘要编号：1062

 

LILRB2蛋白主要表达在髓系细胞表面，可与多种配体结合，并对免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）的形成起着重要作用。在多种临床前模型中，LILRB2 单抗 ES009在将抑制性髓细胞转化为促炎表型方面展现出卓越的效果。

 

主要研究结果：

 

• ES009对人源LILRB2蛋白具有极佳的亲和力和特异性

• ES009具有独特的抗原结合表位

• ES009可有效阻断LILRB2与多种配体的结合

• ES009可有效促进单核细胞和单核细胞来源的树突状细胞进入促炎状态

• ES009可有效将单核细胞来源的M2巨噬细胞重新转化为M1促炎表型

• ES009可有效解除M2巨噬细胞对T细胞的功能抑制

• ES009可将卵巢癌患者恶性腹水中的原代巨噬细胞转化为促炎状态

4.    SIGLEC15可诱导单核细胞凋亡，SIGLEC15单抗ES012可逆转髓系细胞驱动的免疫抑制
摘要编号：1401

 

SIGLEC15是SIGLEC家族中的一种糖识别蛋白，在TAM和许多肿瘤细胞上高表达。据报道，SIGLEC15通过与T细胞上的未知受体结合，抑制T细胞的活性。科望医药发现SIGLEC15具备一种新的功能，它可以诱导单核细胞凋亡，并且其对T细胞功能的抑制是间接的作用。基于对SIGLEC15生物学特性的这一新发现，我们开发出一种强效的功能性SIGLEC15 单抗ES012，它具有逆转TME中的免疫抑制从而促进抗肿瘤免疫反应的潜力。

 

主要研究结果：

 

• SIGLEC15可诱导单核细胞凋亡，该作用依赖于与唾液酸结合并由caspase-3介导

• SIGLEC15通过髓系细胞间接抑制T细胞功能，而不是通过直接与T细胞结合

• ES012是一种高亲和力的SIGLEC15单抗

• ES012可逆转SIGLEC15引起的单核细胞凋亡和对T细胞活性的抑制

• 在临床前模型中，ES012显示出比基准抗体更优的抗肿瘤效果和更好的药代动力学特征

 

5.    高亲和力LAG3抗体ES005阻断LAG3和多种配体的相互作用并增强T细胞的抗肿瘤活性
摘要编号：426

 

LAG3在调节T细胞功能和免疫稳态中发挥着关键作用。LAG3单抗ES005在小鼠肿瘤模型中展现出卓越的体内抗肿瘤活性，并在非人灵长类动物体内表现出良好的药代动力学特征以及极佳的安全性。ES005是肿瘤免疫治疗领域具有巨大开发潜力的新一代免疫检查点抑制剂。

 

主要研究结果：

 

• ES005对于人和食蟹猴LAG3蛋白均具有极佳的亲和力

• ES005具有独特的抗原结合表位

• ES005可有效阻断LAG3与多种配体的结合，包括FGL-1

• 通过阻断下游抑制性信号传递，ES005可有效解除LAG3针对T细胞激活的抑制作用

• ES005单药治疗在EMT6小鼠同系肿瘤模型中展现卓越抗肿瘤活性

• ES005在非人灵长类动物体内展现出良好的药代动力学特征以及极佳的安全性

 

完整壁报下载：

 

ES004: SIRPα抗体与肿瘤相关抗原抗体联合治疗展现卓越的抗实体肿瘤活性

ES019: PD-L1/SIRPα双特异性抗体同时靶向先天性和适应性免疫，展现出强大的抗肿瘤潜力

ES009: LILRB2特异性阻断抗体ES009把抑制性髓系细胞转化至“促炎”状态并增强T细胞激活

ES012: SIGLEC15可诱导单核细胞凋亡，SIGLEC15单抗ES012可逆转髓系细胞驱动的免疫抑制

ES005: 高亲和力LAG3抗体ES005阻断LAG3和多种配体的相互作用并增强T细胞的抗肿瘤活性

 

2022年10月20日，中国上海、苏州，美国马里兰州 - 科望医药，一家处于临床阶段、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗创新药的全球化生物医药公司，今日宣布将在美国波士顿及线上同期举办的2022年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上以壁报形式公布自主研发的五项早期创新项目研究成果：LAG3单抗ES005、LILRB2单抗ES009、SIRPα单抗ES004、PD-L1/SIRPα双抗ES019以及SIGLEC15单抗ES012。

壁报详细信息如下：

1. 标题：SIRPα抗体与肿瘤相关抗原抗体联合治疗展现卓越的抗实体肿瘤活性
摘要编号：793
日期及时间：2022年11月10日 9:00 am - 9:00 pm （美国东部时间）

 

2. 标题：PD-L1/SIRPα双特异性巨噬细胞衔接器可同时靶向先天性和适应性免疫，展现出强大的抗肿瘤潜力
摘要编号：1211
日期及时间：2022年11月10日 9:00 am - 9:00 pm （美国东部时间）

 

3. 标题：SIGLEC15可诱导单核细胞凋亡，SIGLEC15单抗ES012可逆转髓系细胞驱动的免疫抑制
摘要编号：1401
日期及时间：2022年11月10日 9:00 am - 9:00 pm （美国东部时间）

4. 标题：高亲和力LAG3抗体ES005阻断LAG3和多种配体的相互作用并增强T细胞的抗肿瘤活性
摘要编号：426
日期及时间：2022年11月11日 9:00 am - 9:00 pm （美国东部时间）

 

5. 标题：LILRB2特异性阻断抗体ES009把抑制性髓系细胞转化至“促炎”状态并增强T细胞激活
摘要编号：1062
日期及时间：2022年11月11日 9:00 am - 9:00 pm （美国东部时间）

中国苏州，2022年9月19日 - 致力于新一代肿瘤免疫治疗创新药研发的全球化生物医药公司科望医药，与全球领先的合同研究、开发和生产公司药明生物，今日共同宣布达成多项战略合作。科望医药苏州工艺开发和中试生产设施将被药明生物吸纳，进一步打造成为具备行业一流服务水准的大分子开发和GMP生产服务基地。与此同时，双方签署战略伙伴服务协议，药明生物将作为独家CDMO合作伙伴提供一体化研发和生产服务，保障科望医药全球创新药管线的开发和生产需求。科望医药在苏州拥有多项重大创新专利和研发管线，未来将继续发挥苏州得天独厚的优势，全力推进科望医药在全球创新药领域的研究和拓展。

 

科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士表示: “药明生物是全球生物制药开发和生产服务的领导者，我们已通过多年合作构筑起坚实的互信根基，很高兴此次和药明生物实现战略合作。通过与药明生物强强联手，我们在苏州、上海和美国的创新团队能够全力聚焦于具有'全球首创'或'同类最佳'潜力的创新药研发，为全球癌症患者带去生命曙光。”

 

药明生物首席执行官陈智胜博士表示：“我们非常高兴与科望医药建立战略合作伙伴关系，这是我们多年合作后的新起点。通过本次合作，药明生物的研发生产团队再添新力，药明生物将继续通过全球布局的卓越一体化服务，加速赋能合作伙伴开发和生产创新药，在创变中贡献力量，早日惠及全球病患。”

中国苏州，7月10日 - “2022年苏州国际精英创业周暨第三届苏州科学日”于7月10日盛大开幕，现场公布了2022年度姑苏创新创业领军人才计划获得者，科望医药首席科学官卢宏韬博士领衔的肿瘤免疫治疗科研团队荣获2022年度姑苏重大创新团队奖。

 

该奖项旨在表彰在人工智能、生物医药等领域具有国际视野和战略眼光，并能在突破核心技术和促进重大科技创新成果转化方面快速抢占产业制高点的人才团队。卢宏韬博士带领的科望科研团队，重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发，五年内已建立起十余条具备全球新或同类最佳潜力的产品管线，其中四条进入临床研究阶段。同时，科望团队还自主研发三大核心技术平台，聚焦新靶点发现、免疫学检测以及双特异性抗体设计。

 

科望医药卢宏韬博士（左5）代表科望医药接受颁奖

此外，在刚刚公布的2021年度苏州市“独角兽”培育企业名单中，科望医药连续第三年入选。该评选聚焦具有战略新兴产业地位和强创新能力与成果的企业，将成为苏州打造产业科技创新高地的重点培育企业。目前，科望医药位于苏州的工艺开发及生产基地具备1000升规模的cGMP生产能力，每年可为20批临床1期、2期单双抗药物试验供药。

 

科望医药苏州生产工艺及中试生产基地

 

科望医药成立五年以来发展迅速，目前已在上海、苏州和美国建立起创新研发、CMC生产和临床研究团队，目标每年至少将一个具有全球创新潜力的候选药物带入临床，造福全世界的癌症患者。

 

中国上海、苏州，美国马里兰州，2022年5月9日 - 科望生物医药科技有限公司（科望医药），一家处于临床阶段、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗创新药的全球化生物医药公司，今日宣布其自研的创新双抗ES014新药临床试验（IND）申请已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，将针对晚期实体瘤种在美国开展1期临床试验。ES014是全球首创靶向CD39和TGF-β双抗药物，它能同时作用于ATP-腺苷通路和TGF-β通路，这是肿瘤免疫微环境中两个主要的免疫抑制机制。

 

科望医药首席医学官秦续科博士表示：“很高兴ES014获得FDA批准在美国开展临床试验。ES014是全球首创靶向CD39和TGF-β双特异性创新抗体，ES014在PD-1耐药的体内疗效模型中表现出显著的抗肿瘤活性。我们期待尽快在美国开展晚期实体瘤临床试验。”

 

TGF-β在大部分实体瘤微环境内高表达，它抑制T细胞的激活并诱导ATP-腺苷通路中的限速酶CD39的表达。靶向CD39选择性地将ES014引导至肿瘤免疫微环境，抑制TGF-β活性，促进效应T细胞的功能和免疫激活，同时避免或最大限度地减少全身免疫毒性。ES014的抗CD39活性进一步通过减少抑制性腺苷来逆转肿瘤免疫微环境中的免疫抑制，同时保持高水平的免疫刺激性细胞外ATP。ES014显示出免疫抑制去除和免疫功能激活的强力协同作用，其功能在对PD-1抗体无应答的体内动物肿瘤模型中得到了验证。ES014治疗明显有效地抑制肿瘤在动物体内的生长。

中国上海、苏州，美国马里兰州，2022年5月6日 - 科望生物医药科技有限公司（科望医药），一家处于临床阶段、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗创新药的全球化生物医药公司，今日宣布其合作伙伴Compass Therapeutics报告了ES104（CTX-009）在与紫杉醇联合治疗胆道癌（BTC）的2期临床研究中获得积极的中期试验结果。ES104是一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。

 

根据试验数据，ES104取得如下结果：

 

•    对接受过治疗的患者具有抗肿瘤活性。在24名入组患者中，22名患者达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），临床获益率达92%
•    10名患者达到部分缓解（PR），总缓解率（ORR）达42%，其中9名达到部分缓解（PR）的患者已根据实体瘤疗效评定标准（RECIST）（1.1版）评估确认，1名待确认
•    耐受性良好，展现出初步的安全性特征，与之前的研究结果一致

 

ES104目前正在韩国四个研究中心开展针对BTC患者的2期临床试验，Compass Therapeutics还计划在美国开设更多的研究中心。科望医药正在中国开展针对不可手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者（CRC）的1/2期临床试验，目前正在积极招募患者。ES104是目前中国唯一进入临床试验的靶向VEGF和DLL4的双特异性抗体候选药物。

 

科望医药首席医学官秦续科博士表示：“很高兴看到ES104针对胆道癌（BTC)患者的2期临床研究取得积极的中期试验结果。ES104与紫杉醇联合治疗，在入组的四种胆道系统肿瘤患者中达到较高的总缓解率，并展现出良好的耐受性，与之前的试验结果一致。我们相信同时阻断VEGF和DLL4信号通路具有较高的临床潜力，期待在中国晚期结直肠癌（mCRC）患者的临床试验取得积极的研究结果。”

 

关于ES104在中国开展的针对结直肠癌的1/2期临床试验，欲了解更多信息，请登录Clinicaltrials.gov，查询注册号NCT05167448

 

关于ES104

ES104是一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。ES104的临床前和早期临床数据表明，同时阻断这两个通路在多种实体瘤中均显示了较强的抗肿瘤活性，包括结直肠癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。ES104作为单药治疗在经过多线治疗且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者中观察到了持续的部分缓解。ES104已完成1期临床单药疗法剂量爬坡和扩展研究(NCT03292783)。目前正在开展联合化疗的1b/2期临床试验(NCT04492033)。科望医药拥有ES104在大中华地区的相关权益，目前正在开展针对不可手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）的1/2期临床试验。

（本文内容节选自巴伦周刊中文版 微信公众号ID: barronschina)

2021年下半年以来，受到政策、资本、产业、技术等多重因素叠加影响，全球生物医药行业在资本市场遭遇大幅波动。而在国内，在“集采”政策背景下，国内资本市场高估值的生物医药公司也出现大幅回调。

面对当前不确定的资本市场环境，《巴伦周刊》中文版市值研究中心近期举办生物医药行业专场闭门会，特邀科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士，探讨生物医药板块的变与不变，以及如何发现有价值的生物医药创新企业。

以下为纪晓辉博士的精彩分享（部分问答经节选和编辑）。

Q1：很多企业在等待市场转好，您如何看待市场转好的时机？

 

市场好转，肯定得看到医药板块反弹。反弹是必然的，因为资金在那儿。

 

医药板块前两年的资金可以分为两类，一个是专业基金，也就是专门投资生物医药市场板块的基金。另一个是通用基金，什么领域都投，医药板块好的时候会进入这个领域。根据我们和投资人的沟通来看，专业基金都在，钱也都在，只是什么时候出手的问题。通用基金是在观望，看医药板块的冬天有多久。

 

现在香港18A股普遍表现欠佳，但这绝对不仅是香港市场的情况，它反映了全球市场的状况。我认为现在实际上是一个很好的阶段，这对创业人、投资人都是一个反思的机会：如何才能在市场里获得长足发展，能够在市场里实现自己的差异，能够保持自己的淡定，以及如何让自己的业务对临床发展、对患者有作用。

 

创新药的终极检验是临床，如果你跟别人做的是一样的药，那就没必要再去拿新的资源，或者说投资人也没必要在同类项目上花更多的钱。但如果你有创新驱动力，最后能看到市场差异，那么这个时候就不用太在意资本市场好与坏的问题。

 

原来我在罗氏做BD最大的感触是，当资本市场不好的时候，是大公司做并购、做交易最好的时机，因为钱永远在那儿。对有长足发展潜力的公司来讲，出口是多项的，不仅是资本市场的问题。

 

我对资本市场还是充满了希望，因为它跟2008年时的情况不一样，当时是资金荒，但这次资金都在那儿，只是在等待出手的时机。这个时机就是企业的价值定位和估值相匹配的时候。

Q2：您是否认为市场已经到了谷底，医药企业如何通过自己的业务调整，来应对当前的市场状况？

 

在中国，生物医药被认为是朝阳行业，但实际在国际上，生物医药产业已经是成熟产业。生物医药投资是不是到了谷底，不只是中国的问题，还是一个全球问题。

 

2021年全球生物医药产业发生了较大的变化。S&P500 2021年上涨了27%,纳斯达克指数上涨了21%,而纳斯达克的生物医药指数却下跌到负0.6%。2021年迄今（2022年3月23日），S&P 500总体上涨了18%，纳斯达克7%，但是生物技术指数（XBI）累计下滑到负34.5%，所以医药板块的下跌不是中国集采或医保的变量，而是全球的变量，整个产业处于一个脱水的过程。

 

生物医药板块的下跌不是单个市场的问题，18A已上市的生物医药公司，估值大部分出现缩水，其重要的原因是理性回归。理性回归是正常的。比如，在纳斯达克上市的生物科技公司，一般都处于临床一期、二期，有一些甚至在临床前阶段就上市，估值都在3～5亿美金。从资本市场来讲，这些公司在一期、二期临床还没看到效果的时候，这是一个期待的正常估值。

 

每个公司创始人都觉得自己的宝贝最漂亮，但到了资本市场，投资人的洞察力绝对是敏感的。所以现在18A板块的很多公司估值下滑，可以理解是价值回归。如果哪一天市场过热，四、五亿美金左右的公司的估值又变成了二三十亿美金的估值，那可能是投资者抛股票最好的时候。

 

另外一个层次是看公司的基本面，也就是说全球市场上有哪些生物医药公司能真地称为创新公司。这里讲的创新不是做局部创新。中国很多公司创新到最后的结果是“模仿式创新（me-too）”，充其量就是一个“快速追随（fast-follower）”，实际很难谈真正意义的创新。创新的视野应该是全球的，如果只在中国的市场发展，现在已经可以看到，中国市场的集采、医保政策在打开一扇机遇之窗的时候，同时也对企业的盈利能力带来了巨大的压力，因此要看企业有没有能力走向全球。

 

做创新，价值就要最大化。真正的创新，离不开全球化，当然这需要承担风险。Me-too 和 fast-follower前期研发风险相对小，最后到市场里面竞争的时候，风险是巨大的。

Q3：疫情对市场和投资者心态都会有较大影响，当前的生物医药市场，您比较看好什么类型的企业？

 

从全球角度来看，对股票有影响的一方面是公司的基本面，包括公司的管线和优势满足了哪些医疗需求。另一方面，企业能不能得到资深分析师的认可，这也可以理解为是对公司实力的试金石。从创新方面来讲，科望医药要做全球创新，每一个产品都要做到世界前五或中国前二，其中包括“同类首创（first in class）”，也包括“同类最佳（best in class）”。但做这样的创新有风险，这时分析师的理解和认可就比较重要。

 

我们看18A上市企业或者在纳斯达克上市的企业，我认为能长足发展的企业，必须是具有全球创新竞争力的企业，比如传奇生物，我觉得肯定可以看到这些企业的长线发展。

 

对于专注中国市场的企业，一个重要的指标是看它的产品是不是有足够的差异化，药物进入市场后有没有竞争力。国内带量采购政策对生物医药市场板块的利与弊，可能需要大家一起思考。

 

但如果我是投资人的话，我首先会这样回答这个问题：找除中国市场之外还有竞争力、还有发展后劲的企业去投资。

Q4：中国在生物医药领域有没有一些细分领域有弯道超车的机会？

 

生物医药是一个小众化的领域，当所有投资人都可以在生物医药赚钱的时候，生物医药肯定没有走到正路上。生物医药，它其实是一个科学和自然对话的过程。现在生物医药公司在纸面上说能够挣到多少钱，谈论估值到什么水平，但实际上没有经过最后自然的检验。

 

弯道超车可以，但是千万不能把它作为一个战略发展的目标，弯道超车是机会主义。从长足发展来讲，要遵从自然和科学来发展自己的强项。从中国来说，集采和医保政策是中国市场发展的一个大方向，从短期来讲是打开了市场，但长期来讲，可能对真正的创新是一个制约，大幅度砍价会剥夺企业对长期投资研制创新药的动力，这毕竟是一个九死一生的产业。

 

创新要走国际化路线，如果只是局部市场创新的话，拥有的只是比较优势，而不是真正的全球竞争力。我希望市场在反思和苏醒之后，能获得一个重新成长的机会，要做长足的发展，把创新最大化，而不仅仅局限于局部市场，比如把产品推到市场之后，其它事情就不管了，最后盈利与否变成次要的事。我觉得这是一个药企成功的假象。我相信这段时间，大家肯定有很多的反思，会让这个产业变得更健康和强壮。

 

本文首发于《E药经理人》

 

如果让你总结科望医药过去发展的三个关键词会是什么？

 

“创新、科学、严谨。”卢宏韬脱口而出。

 

作为科望医药的联合创始人兼首席科学官，卢宏韬从创立始就强调创新，他认为这是必须且顺理成章的事情。“科望作为后来者，要想超越只能创新，我们团队成员全都在创新药研发上有丰富的经验，所以选择创新也算是顺利成章的事情。”

 

“所有的靶点立项完全基于科学性，不是因为别人做什么，我们跟着做什么。我们的核心优势是敢于做完全创新的First-in-class的靶点，全球都未有人做过的靶点。”在卢宏韬看来，这才是在未来真正具有前景的创新生物医药公司该有的模样。

 

基于三大关键词，成立四年多的科望医药取得了一系列阶段性的进展。目前，科望医药已建成一条包含9款新型免疫疗法的产品管线，其中4款进入临床研究阶段。尤其值得一提的是，在科望医药的研发管线中，绝大部分为其自主研发的“全球新”创新药，包括抗CD39单抗、抗SIPRα单抗等一些尚未有同靶点药物获批且只有少数企业在开发的药物。

 

“后起之秀”的科望医药，将如何讲述它的故事？

 

小“百济”来了

 

放在五年后，科望成立的故事会不会成为行业的一谈佳话？一个“科学家”加上一个“商业天才”，俨然小“百济”的模样。

卢宏韬回国后一直想建立实验团队，从事全新肿瘤免疫靶点的开发。而纪晓辉（科望医药CEO）2017年加入礼来基金后，则一直在寻找有价值的项目进行研发。四年半前，纪晓辉和卢宏韬互通心意，一拍即合，成立了科望医药。两人最初相遇于百华协会，彼时纪晓辉还在澎立生物，常和卢宏韬谈技术上的合作。纪晓辉曾开玩笑说，“是我追的他。”纪晓辉是二次创业，在医药行业有数十年的从业经历，从技术到市场，此前他曾任罗氏全球副总裁兼商业开发负责人，领导罗氏在亚洲及发展中市场的商业开发、产品引进以及兼并收购，负责20余个关键战略合作和交易，总金额超过50亿美元。

 

卢宏韬则是拥有20多年行业经验的免疫学专家，曾为GSK创建神经免疫部门，并担任首任该部门负责人，将5个研发产品推向了临床。离开GSK后，卢宏韬参与创建了再鼎医药，出任执行副总裁，负责再鼎医药的研发科学战略，为再鼎医药建立了多个创新的肿瘤免疫临床前管线。强强联合为基础，加上一股子冲劲就开始了他们的梦想。“创业就是跳到海里，看自己是否有能力上岸；如果有八成的把握，那么就可以做了。”

 

2017年时，国内肿瘤免疫领域PD-（L）1开展得如火如荼，已经有一些Biotech们跑在了前面，所以对于后来者而言最初的定位和选择非常重要。“我们不愿意再去做PD-1了，我们一直在想有没有可能去突破，后来决定去做PD-1的‘下一代’。”卢宏韬回忆，并解释道，虽然PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在癌症治疗中取得了成功，但遗憾的是，只有约10%~30%的实体肿瘤患者对这类疗法的单药治疗有反应，大部分的肿瘤患者并不能从中获益。科望医药想要攻克的正是这一难题。

 

“我们的策略是从人体的先天性免疫和适应性免疫系统出发，并重点关注先天性免疫和肿瘤微环境调控，通过解除免疫抑制因子和重新激活衰竭的T细胞两个研发策略，开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物，为其余70%~90%的肿瘤患者带来治疗选择。”卢宏韬介绍道。

 

二选一的理由

 

如果把PD-1定义为肿瘤免疫（IO）治疗的1.0时代，那么IO2.0时代已经到来了。2.0时代有三个特点，第一不只是单纯的抗体治疗了，CAR-T疗法、ADC疗法、溶瘤病毒等诸多新型疗法百花齐放。第二，靶点正从T细胞向巨噬细胞、NK细胞等天然免疫细胞发展。第三，治疗从单抗到双抗，到联合治疗上的过渡。

 

在这一时期，药企必然要发生分化。在卢宏韬看来，药企与药企之间的差异化表现之一，就在于这个公司对science（科学）和biology（生物）的理解有多深。这一理解将直接影响公司对靶点的选择，而靶点选择是差异化的第一步。“对于一些技术还不错的企业，要做一个好的抗体，难度其实并没有太高。难度大的其实是创新药企对新靶点的选择，如果企业对科学和生物的认识不够，一旦靶点选错，后面做的再好，那也是全盘皆输。”

 

拿调控巨噬细胞的CD47/SIRPα通路来举例，科望选择了CD47的受体SIRPα作为靶点，而没有选择大火的CD47。在这方面，科望医药有着自己的思考和打算。一方面或许是因为商业竞争上的原因，另一方面更多的是基于科学。“最近我们还利用SIRPa抗体开发了一个新的技术平台，我们将之命名为BIME（bi-specific macrophage engager），具体就是把SIRPa抗体和一个TAA抗体做成双抗，通过SIRPa抗体激活巨噬细胞的吞噬和向M1的转化，从而把TAA导向的肿瘤杀死。这个概念类似激活T细胞的BITE，目前我们BIME平台产生的第一个产品动物模型的疗效非常之好。”卢宏韬说。

 

同一通路下的CD39和CD73也是类似的例子。科望选择开发的抗CD39抗体药物ES002是其首个自主创新的药物分子，也是全球第四款、中国公司中首款进入临床研究阶段的抗CD39抗体。“虽然抑制这两个靶点中的任何一个都可以抑制腺苷的产生，但抑制CD39有一些独特的优势。”卢宏韬介绍道。此外科望医药还围绕此开发了一款靶向CD39和TGFβ的双特异抗体ES014。

 

卢宏韬一直认为敢于做真正的First-in-class是科望的核心优势，但一个企业首先要活下来，才能谈后续发展。“做药是九死一生，周期非常长，中间需要耗费很多资源，如何能保持一路走下去？我觉得要高低风险的新药相结合。风险低的可能没有那么让人兴奋，但你可以当成‘练兵’，之后或许可以卖掉。第二，我觉得需要做一些共同开发，跟别的公司分摊风险。第三要明白每个项目都成功是不现实的，选取项目很重要。”

 

在成立四年多的时间里，科望医药凭借外部合作、自主研发两条腿走路，快速搭建了丰富的药物研发管线。目前，科望医药在研的肿瘤免疫核心管线，其中超过三分之二为针对已获得验证靶点，通过差异化抗体平台开发具有独特优势药物，确定性高；近三分之一为全新靶点，具有全球领先性。随着管线越来越庞大，卢宏韬逐渐有了更多烦恼。最首要的还是选择将哪些临床前的产品推进临床，这一步对任何一个公司都至关重要。“每个项目都像是自己的小孩，觉得都很好，但还是得做选择，这个过程比较痛苦。我希望在这个过程中的每一步投资人能给更多的信心—公司是走在了正确的轨迹上。”

 

科望医药想成为一个Biopharma吗？想是必须的，但并不是所有Biotech都要成为Biopharma，其现阶段的重点是早期研发和临床开发。如果有产品商业化上市，也会考虑与有实力的药企先合作，进行市场分成。“我也不排除有一两个产品，可能会往前推自己做到市场。”

科望生物医药科技有限公司（以下简称“科望医药”），一家处于临床阶段的、致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的全球化生物医药公司，今日宣布ES104完成中国1/2期临床试验首例患者给药，以评估该候选药物用于不可手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征，并初步探索其抗肿瘤疗效等。ES104是一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。

 

此前开展的临床试验中，ES104单药在经过多线治疗且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者展现了持续的抗肿瘤疗效。ES104于2021年10月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，在中国开展临床试验。ES104是目前中国唯一进入临床试验的靶向VEGF和DLL4的双特异性抗体候选药物。

 

科望医药首席医学官秦续科博士表示：“很高兴ES104在中国进入1/2期临床试验。在近期完成的临床1期试验中，ES104在对现有批准的VEGF疗法耐药的晚期胃癌和结直肠癌患者中展现了持续的单药抗肿瘤疗效。我们期待ES104能够为中国结直肠癌患者带来临床获益。”

 

如希望了解本次临床试验的详细信息，请登录Clinicaltrials.gov，查询注册号NCT05167448 。

 

关于ES104:

ES104是一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。ES104的临床前和早期临床数据表明，同时阻断这两个通路在多种实体瘤中均显示了较强的抗肿瘤活性，包括结直肠癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。ES104作为单药治疗在经过多线治疗且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者中观察到了持续的部分缓解。ES104已完成1期临床单药疗法剂量爬坡和扩展研究(NCT03292783)。目前正在开展联合化疗的1b/2期临床试验(NCT04492033)。科望医药拥有ES104在大中华地区的相关权益。
 

科望生物医药科技有限公司（以下简称“科望医药”），一家处于临床阶段的、致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的全球化生物医药公司，今日宣布其创新抗体药物ES002临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，即将在中国开展I期临床试验。由科望医药自主研发的ES002是一款靶向CD39的单抗药物，在临床前动物模型中展现了显著的单药抗肿瘤活性。

 

科望医药首席医学官秦续科博士表示：“很高兴ES002在中国临床获批，这是ES002继美国临床获批和进入I期临床试验之后的又一里程碑。根据临床前研究数据，CD39单抗药物ES002具有同类最佳的潜在特征，表现出良好的T细胞功能促进和靶点酶活性抑制效果。我们期待接下来ES002在中国开展相关临床项目，惠及更多癌症患者。”        

 

关于ES002：

ES002通过靶向CD39促进抗肿瘤免疫反应。CD39是ATP-腺苷通路上的关键限速酶，对肿瘤微环境起着至关重要的免疫调节作用。通过阻断CD39蛋白ATP酶活性，ES002能够抑制腺苷的生成，同时维持具有促炎作用的细胞外ATP的水平，从而创造有利于抗肿瘤的免疫微环境。ES002在临床前动物模型中展现了显著的单药抗肿瘤活性。ES002目前已在美国展开I期临床试验(NCT05075564)。

科望生物医药科技有限公司（以下简称“科望医药”），一家处于临床阶段的、致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司，今日宣布其自研的创新抗体药物ES002多中心I期临床试验（NCT05075564）在美国完成首例患者给药，以评估ES002在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学，并初步探索其抗肿瘤活性。科望医药于2021年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）对ES002的临床试验许可。

 

科望医药首席医学官秦续科博士表示：“很高兴看到我们全球创新药物ES002在美国进入临床试验，这是科望迈入全球化发展的重要里程碑，期待2022年科望迎来更多临床进展，未来我们将持续践行‘科望智造，一年一分子’的承诺。”

 

关于ES002：

ES002通过靶向CD39促进抗肿瘤免疫反应。CD39是ATP-腺苷通路上的关键限速酶，对肿瘤微环境起着至关重要的免疫调节作用。通过阻断CD39蛋白ATP酶活性，ES002能够抑制腺苷的生成，同时维持具有促炎反应的细胞外ATP的水平，从而恢复抗肿瘤微环境。ES002已经在临床前动物模型中展现了显著的单药抗肿瘤活性。

 

关于科望医药：

科望医药是一家处于临床阶段的、致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司。科望医药的产品管线覆盖广泛，现有针对各类靶点的创新产品在研，目前共有四款分子处于临床试验阶段：ES104、ES101、ES102、ES002。科望医药由生物医药业界资深人士及科学家领导和管理，由业内顶级投资人（包括礼来亚洲基金、高瓴资本、汇鼎投资、大湾区共同家园发展基金、鼎晖投资、德屹资本、Cormorant Asset Management）出资背书。科望医药提出“科望智造，一年一分子”的研发目标，致力于每年将至少一个国际创新候选药物带入临床，最终造福全球癌症患者。

科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士于北京时间1月11日晚9:00在第40届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，下称“JPM大会”）主会场发表专题演讲。科望医药在本届大会上带来了哪些最新进展？本文为你带来精彩回顾。

 

科望医药成立于2017年，是一家专注于“冷肿瘤”向“热肿瘤”转换的生物医药公司，致力于开发新一代肿瘤免疫治疗创新药物。所谓“冷肿瘤”是指那些肿瘤微环境里面缺乏T细胞，或者T细胞的活性在肿瘤微环境里面被抑制的肿瘤，这些肿瘤往往对于PD-1/PD-L1抑制剂治疗缺乏反应或者反应较差。根据报告，科望医药主要通过两个研发策略将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”：一是解除肿瘤微环境（TME）的免疫抑制；二是恢复已衰竭T细胞的活性。

 

目前，科望医药已建立了一条包含9款在研药物的产品管线，其中4款候选药物已进入临床研究阶段。值得一提的是，在科望医药的研发管线中，绝大部分为其自主研发的“全球新”创新药，包括SIPRα双抗，CD39双抗等一些尚未有同靶点药物获批、且只有少数企业在开发的药物。

 

科望医药产品管线

 

本届JPM大会上，科望医药重点介绍了以下几款产品的研发进展：

 

ES104：一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。在韩国开展的临床研究中，ES104已表现出了良好的抗肿瘤活性：1期剂量递增单药疗法研究中，临床获益率（CBR）为68.5%，在2期推荐剂量（RP2D）下，客观缓解率（ORR）为18.8%；2a期联合疗法的临床初步数据显示，患者的CBR达到了100%，ORR为29%。目前，该药已在中国获批开展临床试验。科望医药计划在2022年上半年启动该药治疗转移性结直肠癌（mCRC）的1/2期临床试验。

 

ES002：科望医药开发的一种具有高亲和力、能高效阻断CD39蛋白ATP酶活性的抗CD39单克隆抗体，CD39是肿瘤微环境（TME）中的一个关键调节因子。目前，该药正在美国开展1期临床研究，并已在中国递交IND申请。根据报告，阻断CD39具有两方面的潜在优势：一是有望显著增加ATP介导的IL-1ß和IL-18释放，它们是抗肿瘤中的重要细胞因子；二是在肿瘤微环境里面，CD39会在调节性T细胞（Treg细胞）中高表达，阻断CD39也会抑制Treg细胞的功能，增强效应T细胞对癌细胞的杀伤力。

 

ES014：ES014是世界上首个针对TGF-β和CD39的双特异性抗体，它不仅可以抑制免疫抑制性腺苷的生成，促进免疫刺激性ATP的生成，而且还能通过中和免疫抑制因子TGF-β，创造有利免疫反应的肿瘤微环境。已完成的临床前研究表明，ES014能够有效阻断Treg细胞的分化，促进效应T细胞的存活和功能。在对PD-1抑制剂无反应的小鼠模型中，ES014已展现了良好的单药抗肿瘤效应。科望医药计划在2022年上半年向FDA递交IND申请。

 

ES004：基于巨噬细胞中的“别吃我”信号通路自主研发的一靶向CD47受体SIRPα的抗体。据科望医药介绍，靶向SIRPα的抗体具有以下潜在优势：1）CD47在包括红细胞在内的几乎所有正常细胞中表达不同，SIRPα仅在巨噬细胞和树突状细胞等髓系细胞中表达；2）ES004可以避免CD47抗体的“抗原沉淀反应”（由CD47的广泛表达导致）；3）大多数CD47抗体通过阻断T细胞上的SIRPγ直接影响T细胞的激活，尽管ES004也与SIRPγ结合，但它并不直接影响T细胞的激活。科望医药计划于2023年上半年递交该药的IND。

 

ES028：利用其巨噬细胞双抗平台BiME开发的一款双特异性抗体，可同时靶向SIRPα和CLDN18.2，拟开发治疗胃癌、胰腺癌导管腺癌（PDAC）。该候选药已在临床前动物模型中展现了极具潜力的抗肿瘤效应和良好的安全性。

 

科望医药概览

 

科望医药在接下来两年，计划在美国递交5个IND申请。同时，也将每年至少将一个具有全球创新性的候选药物推进到临床阶段。

 

根据《研发客》采访，在谈到对未来生物医药产业的展望时，纪晓辉博士表示：中国2020年癌症发病率达到460万人，预计中国肿瘤药市场在2023年达到1000亿美元。在得益于中国巨大的未被满足的临床需求的同时，中国生物技术公司具有推动全球免疫肿瘤学创新的独特优势。未来，科望将一路携手中美两国的临床研究专家进行国际多中心临床试验，用科学创新惠及全球患者。”

 

回顾过去一年，纪晓辉还总结了几件大事，一是完成了金额为1.05亿元美元的C轮融资，二是推进各项临床研究进展；三是与TRIGR/ Compass公司开展了ES104大中华地区的独家授权交易；四是其位于苏州的工艺开发和中试生产基地去年在5月18日在正式落地，而在2021年的最后一天，科望举办了占地约4000平方米的上海创新中心的乔迁庆典。

 

“经历了新冠疫情肆掠、资本市场政策收紧、行业内卷严重、生物医药资本市场遇冷等挑战的2021年，我依然坚信生物医药行业的前景美好。国家有国界，疾病无国界。我们坚持以生物学为主导的科学创新，为全球的癌症患者创造福音。”纪晓辉博士在JPM大会结束后接受《研发客》再一次采访时说。

 

参考资料

[1] 科望：把冷肿瘤变“火” | JPM 2022  研发客. 2022-1-14

[2] 科望医药纪晓辉博士：未来两年，将在美国递交5个IND申请 | JPM大会  医药观澜. 2022-1-13

中国上海、苏州，美国马里兰州，2022年1月6日 - 科望医药，一家处于临床阶段、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗创新药的全球化生物医药公司，今日宣布科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士将在第40届摩根大通医疗健康年会(40th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference)发表专题演讲并分享科望最新研发进展。

 

时间：2022年1月11日美东时间上午8:00（北京时间1月11日下午9:00）

线上地址：未上市公司专场1

类型：演讲

演讲人：纪晓辉

 

摩根大通医疗健康年会是世界医疗健康投资领域规模最大的论坛活动，本届年会将于1月10日至13日在线上举办。

 

关于科望医药：

科望医药是一家专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的临床阶段生物医药公司。科望医药的产品管线覆盖广泛，现有针对各类靶点的创新产品在研，目前共有四款分子处于临床试验阶段：ES002、ES101、ES102和ES104。科望医药提出“科望智造，一年一分子”的研发目标，致力于每年将至少一个具有创新潜力的候选药物带入临床，最终造福全球癌症患者。科望医药由生物医药业界资深人士领导管理，由有声望的国际国内顶级投资人（包括礼来亚洲基金、高瓴资本、汇鼎投资、大湾区共同家园发展基金、鼎晖投资、德屹资本、Cormorant Asset Management）出资背书。欲了解更多信息，请登录elpiscience.com。

 

投资者关系联系人：

Elpiscience, Inc.

Chief Financial Officer

John Craighead

IR@elpiscience.com

 

企业传播事务联系人：

Candy Zhao

candyzhao@elpiscience.com

2021年12月29日，第十届中国创新创业大赛全国总决赛在广州落下帷幕，在长达半年的评选中，科望医药从全国3万余家参赛企业的激烈角逐中脱颖而出，凭借靶向SIPRα的创新肿瘤免疫药物ES004，荣获中国创新创业大赛三等奖。

 

中国创新创业大赛是我国规格最高、规模最大、覆盖最广的双创赛事，面向生物医药、新材料、智能制造和信息技术等科创重点领域，十年来累计参赛企业和团队超过24万家，是展示和推动我国科创力量的重要平台。

 

 

科望医药联合创始人、首席科学官卢宏韬博士带领团队参加决赛并接受颁奖

 

科望医药首席科学官卢宏韬博士带领团队参加决赛并接受颁奖。他表示：“很荣幸在本次大赛中拿到这个奖项，这是行业对科望四年来坚持差异化研发策略的成果的认可。在科望医药的研发管线中，绝大部分为自主研发的‘全球新’创新药，包括抗CD39单抗、抗SIPRα单抗等一些尚未有同靶点药物获批、且只有少数企业在开发的药物。科望希望凭借对免疫系统精妙调控网络的独到认识和理解，发现、解决免疫系统中的关键问题，开发出新一代、差异化的肿瘤免疫疗法，为全球癌症患者，尤其是为对PD-1/PD-L1抑制剂无应答的癌症患者提供新型且有效的治疗选择。”

 

 

此次参与竞赛的研发项目是科望医药基于巨噬细胞中的“别吃我”信号通路自主研发的一款创新药物ES004，它是一款靶向CD47-SIRPα信号通路的抗体。与很多企业选择开发靶向CD47的抗体不同，科望医药ES004的靶点是CD47的受体SIRPα。与抗CD47抗体相比，靶向SIRPα的抗体有一些潜在优势：SIRPα只在髓性细胞，比如巨噬细胞上表达，所以用小剂量的SIRPα抗体就足以阻断肿瘤细胞的CD47-SIRPα通路；其次，SIRPα不在红细胞表达，不会造成红细胞减少等不良反应，治疗窗要更广；最后，抗SIRPα抗体可以通过结合外周单核细胞更容易进入到充满巨噬细胞的实体肿瘤微环境，预计对实体瘤治疗会有突出的意义。

 

 

目前，ES004已在临床前研究中表现出了潜力，对各SIRPα变体均具有超强的亲和力、可高效阻断CD47-SIRPα通路、具有独特的抗原结合表位和出色的巨噬细胞吞噬诱导功能。而且ES004与抗肿瘤相关抗原（TAA）抗体有较强的协同抗肿瘤疗效、且不阻碍T细胞功能、在临床前实验中显示出良好的安全性和可成药性。

中国上海、苏州，美国马里兰，2021年10月22日。科望医药，一家处于全球临床阶段的，专注新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司今日宣布，将在2021年11月10日至14日在华盛顿特区举行的第36届癌症免疫治疗学会(SITC)年会上以壁报形式公布两项令人兴奋的创新项目：

 

1. 一种新型的巨噬细胞双抗平台(Bispecific Macrophage Engager, ‘BiME’)；
2. 一种创新的CD39/TGF-β双特异性抗体 

 

壁报展示详细信息如下：

标题:	A Novel Bispecific Macrophage Engager Antibody (BiME) Designed for Cancer Immunotherapy
编号：	272
展出时间：	2021年11月12日-14日 7:00-20:00 (美东时间)
第一作者：	科望医药，孙大为博士
报告人：	科望医药，孙大为博士

 

标题：	Creating an Immune-favorable Tumor Microenvironment by A Novel Anti-CD39/TGFβ-Trap Bispecific Antibody (ES014)
编号：	792
展出时间：	2021年11月12日-14日 7:00-20:00 (美东时间)
第一作者：	科望医药，孙大为博士
报告人：	科望医药，卢宏韬博士

 

关于ES014：

ES014，是一种能够同时靶向CD39和TGF-β的双功能分子，通过将TGF-βII型受体胞外结构域融合到靶向CD39的抗体上设计而成。该双特异性抗体不仅可以通过抑制ATP酶活性抑制免疫抑制性腺苷的生成，也能促进免疫刺激性ATP的生成；同时ES014还能通过中和免疫抑制因子TGF-β，创造免疫有利的肿瘤微环境。研究表明，ES014能够有效阻断调节性T细胞（Treg）的分化，显著促进效应T细胞的存活和功能。ES014在PD-1无反应小鼠模型中展现了较强的单药抗肿瘤疗效。

 

关于BiME：

BiME是由科望医药自主研发的巨噬细胞双抗平台。利用靶向SIRPα的阻断型抗体作为巨噬细胞衔接器和激活剂，将其与抗肿瘤相关抗原(TAA)抗体连接，直接激活巨噬细胞对该特定TAA肿瘤的吞噬作用。ES028是由BiME平台产生的一款独特的双特异性抗体，可同时靶向SIRPα和CLDN18.2，已在临床前动物模型中展现了极具潜力的抗肿瘤疗效和良好的安全性。其他利用不同的TAA抗体靶向不同类型肿瘤的BiME双特异性抗体也正在开发中。

 

 

关于科望医药：

科望医药是一家处于全球临床阶段的，专注于肿瘤免疫治疗的生物医药公司。科望医药致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，公司产品管线覆盖广泛，现有针对各类靶点的创新产品在研，其中重点布局将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。目前ES104、ES101、ES102和ES002均已获批进入临床试验阶段。科望医药可持续发展的管线布局构成了开发下一代更有效的肿瘤免疫疗法的坚实基础。科望医药由生物医药业界资深人士领导管理，由有声望的国际国内顶级投资人（包括礼来亚洲基金、高瓴资本、汇鼎投资、大湾区共同家园发展基金、鼎晖投资、Cormorant Asset Management、SuperstringCapital）出资背书。“科望智造，一年一分子”展示了科望团队的决心：每年会将至少一个具有潜在创新性或差异化的候选药物推进到临床，以期能最终造福全球癌症患者。

中国上海、苏州，2021年10月15日。科望医药今日宣布，其新一代抗血管生成双抗药物ES104的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，即将在中国开展相关临床试验。

 

ES104是一种同时靶向DLL4和VEGF的双特异性抗体，在海外已经结束的临床1期单药剂量爬坡和扩展研究中展现了极具潜力的抗肿瘤活性。临床结果显示，在经过多线治疗（>=3线）的晚期实体瘤患者中（其中>60%患者接受过抗VEGF治疗），全人群所有剂量的客观缓解率（ORR）为8%，临床获益率（CBR）为62%；在2期推荐剂量（RP2D）下，ORR达19%，CBR为69%。其中，在晚期结直肠癌和胃癌患者中，ES104的客观缓解率为目前3/4线标准疗法的3倍。同时，ES104在所有剂量水平下耐受性良好，无剂量限制毒性（DLT）事件报告。

 

科望医药首席医学官秦续科博士表示：“我们很高兴ES104在中国获批临床，海外临床数据初步证明了其为多线治疗后的晚期实体瘤患者带来临床获益的潜力，我们将继续高速推进ES104的临床研究，探索其用于中国高发的消化道肿瘤的治疗前景，希望能为广大肿瘤患者提供更优的临床解决方案。”

 

关于ES104：

ES104是一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。ES104的临床前和早期临床数据表明，同时阻断这两个通路在多种实体瘤中均显示了较强的抗肿瘤活性。ES104作为单药治疗在经过多线治疗且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者中观察到了持续PR应答。ES104已在韩国完成临床1期单药爬坡和扩展研究，1b期和2期联合治疗临床研究正在进行中。

 

关于科望医药：

科望医药是一家处于临床阶段的，专注于肿瘤免疫治疗的生物医药公司。科望医药致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，公司产品管线覆盖广泛，现有针对各类靶点的创新产品在研，其中重点布局将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。目前ES101、ES102、ES104和ES002均已获批进入临床试验阶段。科望医药可持续发展的管线布局构成了开发下一代更有效的肿瘤免疫疗法的坚实基础。科望医药由生物医药业界资深人士领导管理，由有声望的国际国内顶级投资人（包括礼来亚洲基金、高瓴资本、汇鼎投资、大湾区共同家园发展基金、鼎晖投资、Cormorant Asset Management、SuperstringCapital）出资背书。“科望智造，一年一分子”展示了科望团队的决心：每年会将至少一个具有潜在创新性或差异化的候选药物推进到临床，以期能最终造福全球癌症患者。

美国波士顿，韩国城南，中国上海/苏州，2021年10月9日。科望医药、Compass Therapeutics, Inc.(OTC:CMPX)和ABL Bio (KOSDAQ: 298380) 今天在AACR-NCI-EORTC国际会议上（靶点和癌症治疗分会场）介绍了ES104 /CTX-009/ABL001（简称ES104）的临床试验数据，ES104是一种靶向DLL4和VEGF-A的抗血管生成的双特异性抗体。

 

在首次人体临床1期单药剂量爬坡和扩展研究中，招募了45名经过多线治疗的晚期实体瘤患者，其中主要包括结直肠癌和胃癌患者。共评估了ES104的9个剂量水平（0.3mg/kg~17.5mg/kg）。ES104在所有剂量水平下，耐受性良好，未报告剂量限制毒性（DLT）事件。在所有剂量爬坡和扩展研究的45例患者中，观察到最常见的治疗相关不良事件是高血压 （17例)，7例患者报告3级高血压，其余为1级或2级。报告4例1级和2级肺动脉高压，均为可逆。ES104初步显示了令人鼓舞的临床抗肿瘤活性。

 

在45例纳入研究的患者中，大多数（87%）的患者的ECOG评分为1，包括了19例（42%）胃癌患者和18例（40%）结直肠癌患者。这些患者接受的既往系统性抗肿瘤治疗线数的中位数为3。其中28例（62.2%）患者之前接受过含有抗VEGF抗体的治疗方案。在39例疗效可评估患者中，观察到4例部分缓解 （PR）, 包括3例经RECIST 1.1评估确认的部分缓解和1例未确认的部分缓解，以及20例疾病稳定（SD）；确认的客观缓解率（ORR）为8%（未纳入1例未确认的部分缓解），疾病控制率（DCR）为61.5%。在2期推荐剂量（RP2D） 10.0-12.5 mg/kg下，ORR为19%(n=3/16) （不包括1例未确认的部分缓解），DCR为69% (n=11/16)。

 

“我们很高兴看到ES104作为新一代抗血管生成疗法在I期临床展现了积极的单药抗肿瘤活性，” 科望医药首席医学官秦续科博士表示，“我们期待在中国启动的临床试验中进一步探索其在重度治疗后的消化道肿瘤患者中的治疗潜力。“

 

“这是一个意义重大的临床结果，因为目前已被批准的抗血管生成药物的单药抗肿瘤疗效微乎其微。本研究中分别有94%的结直肠患者和58%的胃癌患者在之前接受过Avastin®（贝伐珠单抗）或Cyramza®（雷莫芦单抗）治疗；且在结直肠癌和胃癌患者中，ES104的缓解率几乎是目前3/4线疗法的3倍。”韩国首尔三星医疗中心教授、该研究的主要研究者Jeeyun Lee博士谈到。 

 

“ES104在难治患者人群 的单药疗效，加上其出色的安全性使之成为可以治疗多种实体瘤的重要药物。”Compass Therapeutics首席执行官兼科学创始人Thomas Schuetz博士表示：“我们期待在美国及其他地区继续推进ES104临床开发，探索其治疗潜力。”

 

ABL Bio首席执行官Sang Hoon Lee博士说：“我们很高兴能首次在著名国际会议上展示ES104的临床数据。ES104已证明其为癌症患者带来临床获益的潜力，尤其对那些无法从标准治疗获得改善的患者。 随着ES104在美国、中国和韩国临床试验的推进，我们期待能进一步验证其临床价值。”

 

关于ES104：

ES104是一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的DLL4及VEGF信号通路。ES104的临床前和早期临床数据表明，同时阻断这两个通路在多种实体瘤中（包括结直肠癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌）均显示了较强的抗肿瘤活性。ES104作为单药治疗在经过多线治疗的且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者中观察到了持续PR应答。在韩国，ES104已完成临床1期单药爬坡和扩展研究，1b期和2期联合治疗临床研究正在进行中。注：Compass Therapeutics of Boston, Massachusetts持有ES104的全球权益，韩国（权益由Handok持有）和中国（权益由科望医药持有）除外。

 

关于科望医药：

科望医药是一家专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的临床阶段生物医药公司。科望医药的产品管线覆盖广泛，现有针对各类靶点的创新产品在研，其中重点布局将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。目前ES101、ES102、ES104和ES002均已在临床试验阶段。科望医药可持续发展的管线布局构成了发展下一代更有效的肿瘤免疫疗法的坚实基础。科望医药由生物医药业界资深人士领导管理，由有声望的国际国内顶级投资人（包括礼来亚洲基金、高瓴资本、汇鼎投资、大湾区共同家园发展基金、鼎晖投资、Cormorant Asset Management、SuperstringCapital）出资背书。“科望智造，一年一分子”展示了科望团队的决心：每年会将至少一个具有世界创新性的候选药物带入临床，最终造福全球癌症患者。

 

关于Compass Therapeutics：

CompassTherapeutics, Inc.是一家处于临床阶段的、专注肿瘤抗体药物研发的生物医药公司。Compass致力于探索血管生成与免疫系统和肿瘤生长之间的关系。公司自主研发的创新抗肿瘤管线靶向多种至关重要的抗肿瘤通路，包括利用血管生成靶向药物调节微血管系统，由免疫激活剂诱发肿瘤微环境中的免疫反应，和下调有利于肿瘤逃避免疫监视的免疫抑制机制。Compass将持续推进其候选药物的临床开发，无论是作为单药治疗，还是联合治疗（基于与自研管线的临床和非临床数据）。该公司成立于2014年，总部位于马萨诸塞州波士顿。

 

关于 ABL Bio：

ABL Bio, Inc.(KOSDAQ: 298380) 是一家处于临床阶段的生物技术公司，聚焦肿瘤免疫和神经退行性疾病抗体疗法。通过内部研发和全球合作，ABL 搭建了多个双特异性抗体平台例如“Grabody-T”、“Grabody-I”和“Grabody-B”，并建立了一个创新型的药物研发管线，包含了多个临床前和临床阶段的候选药物。在肿瘤领域，Grabody-T作为一种成熟的4-1BB 接合平台，已显示出良好的疗效和安全性。在神经退行性疾病领域，ABL 借助其Grabody-B平台，开发旨在最大化提高血脑屏障穿透性和疗效的下一代新产品。Grabody-B 适用于多种神经系统疾病中的各种 CNS 靶标，有望为解决神经退行性疾病中未得到满足的医疗需求提供突破性帮助。

中国上海，中国苏州，美国马里兰州，2021年9月10日。科望生物医药科技有限公司（ 科望医药），一家处于临床阶段、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗创新药的全球化的生物医药公司，今日宣布其自研的创新抗体药物ES002的新药临床试验（IND）申请已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。将要在美国开启的一期临床试验旨在评估ES002在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，药代动力学和药效动力学，并初步探索其抗肿瘤活性。

 

科望医药联合创始人和首席科学官卢宏韬博士说：“科望医药全方位布局肿瘤免疫创新药研发，致力于通过将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。ES002是我们第一款自主研发、在美国及中国即将进入临床试验的创新药品。凭借强大的药物研发引擎和技术平台，我们将会持续向全球癌症患者提供安全有效的创新药物。我们期待看到ES002的独特性能转化为临床获益。”

 

科望医药首席医学官秦续科博士说：“对于科望医药来说，ES002的IND申请获得FDA批准是一个重要的里程碑。这代表着我们践行“科望智造，一年一分子”的承诺。我们期待看到ES002为全球癌症病人提供临床疗效。”

 

关于ES002：

ES002通过靶向CD39促进抗肿瘤免疫反应，期待成为同类最优的（best-in-class）抗体药物。CD39是ATP-腺苷通路上的关键限速酶，对肿瘤微环境起着至关重要的免疫调节作用。通过阻断CD39蛋白ATP酶活性，ES002能够抑制腺苷的生成，同时维持具有促炎反应的细胞外ATP的水平，从而恢复抗肿瘤微环境。ES002已经在临床前动物模型中展现了显著的单药抗肿瘤活性。

 

关于科望医药：

科望医药是一家专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的临床阶段生物医药公司。科望医药的产品管线覆盖广泛，现有针对各类靶点的创新产品在研，其中重点布局将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。目前，除ES002之外，ES101、ES102和ES104已在临床试验阶段。科望医药可持续发展的管线布局构成了发展下一代更有效的肿瘤免疫疗法的坚实基础。科望医药由生物医药业界资深人士领导管理，由有声望的国际国内顶级投资人（包括 礼来亚洲基金、高瓴资本、汇鼎投资、大湾区共同家园发展基金、鼎晖投资、Cormorant Asset Management、Superstring Capital）出资背书。“科望智造，一年一分子”展示了科望团队的决心：每年会将至少一个具有世界创新性的候选药物带入临床，最终造福全球癌症患者。

中国上海、苏州，2021年6月25日。科望生物医药科技有限公司（ 科望医药），一家处于临床阶段、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗创新药的生物医药公司，今日宣布其新一代OX-40激动剂ES102联合特瑞普利单抗用于治疗晚期实体瘤临床试验申请获得中国药品审评中心默示许可，即将在中国开展相关临床试验。

 

该临床试验旨在评估ES102新一代六价OX40激动剂抗体联合PD-1单抗在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，并初步探索其抗肿瘤活性。ES102已于2020年12月在美国完成单药爬坡，目前正在美国进行单药扩展，以及与帕博利珠单抗联合爬坡等临床研究。临床数据表明ES102的耐受性良好，并显示了初步的抗肿瘤活性。今年四月，在中国吉林省肿瘤医院程颖教授的带领下完成ES102单药一期临床首例患者给药。

 

科望医药首席医学官秦续科博士表示：“我们很高兴能够同君实生物一起探索新一代OX40抗体联合PD-1在临床上的应用潜力，希望能为广大癌症患者提供更安全有效的治疗方案。”

 

关于ES102

ES102是一款由科望医药开发、具有“First-in-class”设计理念的靶向激活OX40的六价抗体。其独特设计使得ES102即便在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。与传统地二价或四价OX40抗体相比较，ES102具有更强的免疫激活能力，并且已经在临床前显示出显著的单药及联合免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗肿瘤药效, 同时在临床单药试验中也展现了良好的安全性和初步的抗肿瘤活性。

 

关于科望医药

科望生物医药科技有限公司，一家专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司。科望医药拥有15条覆盖广泛的新一代肿瘤免疫药物研发管线，，其中重点布局于固有免疫和肿瘤微环境调控，将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。目前，ES101、ES102、ES104 已在临床试验阶段，另外三个自主研发的全球创新产品也即将申报临床。科望医药由生物医药业界资深人士领导管理，由近20家国际国内顶级投资人出资背书。“科望智造，一年一分子”展示了科望团队的决心和承诺： 每年会将至少一个具有世界创新性的候选药物带入临床，最终造福全球癌症患者。

中国上海、苏州，2021年6月2日。科望医药，一家专注肿瘤免疫、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗产品的生物医药公司，今日宣布科望医药共同创始人兼首席执行官纪晓辉博士将于北京时间2021年6月4日周五晚8:30在Jefferies 2021 Healthcare Conference发表专题演讲。

届时，请访问如下链接收看网络直播：https://wsw.com/webcast/jeff174/elp/1695735。

 

关于科望医药:

科望生物医药科技有限公司，一家专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司。科望医药拥有15条覆盖广泛的新一代肿瘤免疫药物研发管线，，其中重点布局于固有免疫和肿瘤微环境调控，将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。目前，ES101、ES102、ES104 已在临床试验阶段，另外三个自主研发的全球创新产品也即将申报临床。科望医药由生物医药业界资深人士领导管理，由近20家国际国内顶级投资人出资背书。“科望智造，一年一分子”展示了科望团队的决心和承诺： 每年会将至少一个具有世界创新性的候选药物带入临床，最终造福全球癌症患者。

中国上海、苏州，2021年5月13日。科望医药，一家处于临床阶段、致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司，今日宣布完成1.05亿美元C轮融资。本轮融资由大湾区共同家园发展基金领投，Cormorant Asset Management, 麦星投资，Superstring Capital,  中信证券投资和乾道基金等共同参与。现有投资人礼来亚洲基金，鼎晖投资，德屹资本及元禾控股等继续加持。

 

本轮融资将用于扩展科望医药在全球研发的战略布局，包括推进研发管线中的全球创新性项目在美国开展临床试验研究。此外，公司还将利用募集到的资金发掘新的免疫治疗机制，拓展全球合作。

 

科望医药董事会主席、首席执行官纪晓辉博士表示：“我们非常高兴能够持续得到众多顶级投资机构的认可和支持。 科望致力于新一代肿瘤免疫治疗的产品创新，秉承“科望智造，一年一分子”的持续发展战略， 造福全球的癌症患者。”

 

关于科望医药

科望生物医药科技有限公司，一家专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司。科望医药拥有15条覆盖广泛的新一代肿瘤免疫药物研发管线，，其中重点布局于固有免疫和肿瘤微环境调控，将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。目前，ES101、ES102、ES104 已在临床试验阶段，另外三个自主研发的全球创新产品也即将申报临床。科望医药由生物医药业界资深人士领导管理，由近20家国际国内顶级投资人出资背书。“科望智造，一年一分子”展示了科望团队的决心和承诺： 每年会将至少一个具有世界创新性的候选药物带入临床，最终造福全球癌症患者。

 

关于大湾区共同家园发展基金

大湾区共同家园发展基金由国际大型产业机构、金融机构以及新经济企业联合发起成立，旨在把握粤港澳大湾区发展、国际科创中心建设等历史机遇，聚焦科技创新、产业升级、美好生活、智慧城市等相关领域，覆盖风险投资、私募股权投资、上市公司投资、并购投资等项目全生命周期，为优秀的创业者和企业提供资金支持、对接产业和金融资源，为股东和投资者实现长期回报，为经济和社会发展贡献积极力量。

2021年1月20日，中国上海和美国加州尔湾。科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”或“科望”），一家处于临床阶段、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗创新药的生物医药公司，与TRIGR Therapeutics，一家处于临床阶段、专注于利用抗血管生成和免疫调节治疗肿瘤的美国生物医药公司，今日宣布双方就抗血管生成双抗药物TR009（ES104）达成在大中华区的独家授权协议。

 

根据协议，科望医药将获得ES104在大中华地区独家开发及商业化权利。TRIGR将获得700万美元的首付款，并有资格获得最高达1.1亿美元的开发及商业化里程碑付款。此外ES104上市后，TRIGR还将获得科望支付的特许权使用费。科望医药将利用其丰富的经验主导TR009在大中华地区的所有肿瘤适应症的注册申报、临床开发和商业化，加速其获批进程。同时，科望也将和TRIGR一同成立联合开发委员会(JDC)协调TR009在全球的临床开发策略。

 

科望医药共同创始人兼首席执行官纪晓辉博士表示：“科望医药致力于为无法从现有疗法中获益的癌症患者提供新一代的肿瘤免疫治疗方案。TR009 不仅在对现有免疫治疗反应不佳的病人中展现了良好的单药抗肿瘤活性，同时也与科望在研的下一代肿瘤免疫药物具有高度的协同作用。TR009将是科望管线中对抗“冷肿瘤”布局的重要元素之一。

 

TRIGR创始人兼首席执行官George Uy表示：“TRIGR一直努力推动全球化的药物开发，加快将创新型药物惠及全球患者，而我们与科望医药的合作恰恰是实现这一愿景的重要里程碑。同时，我们也要感谢其他合作伙伴ABL Bio (KOSDAQ:  298380)、Handok Pharmaceuticals (KOSDAQ: 095700)和Binex (KOSDAQ: 053030)对该项目的支持。”

 

科望医药首席医学官秦续科博士谈到：“TR009在经多线治疗失败且对VEGF耐药复发的结直肠癌、胃癌等实体瘤患者中展现了极具潜力的疗效。我们非常期待与TRIGR团队的合作，加快对该产品的转化，并使其早日惠及广大癌症患者。”

 

TRIGR首席运营官兼首席财务官Miranda Toledano补充道：“临床一期数据显示也证明TR009作为一种高度差异化的双重抗血管生成阻断剂，可以安全地抑制DLL4介导的Notch信号 和VEGF通路，并在几种DLL4高表达肿瘤中展现出良好的抗肿瘤活性。我们相信TR009将有机会成为新一代抗血管生成的重磅分子，与其它药物组成多种联合治疗方案并获批上市。”

 

关于TR009

TR009是一种同时阻断VEGF/DLL4的双特异性抗体，以靶向VEGF抗体为主体末端链接靶向DLL4的单链可变区抗体。TR009正在进行临床I期单药剂量爬坡和扩展及联合治疗（n=60例）。临床研究结果显示，TR009单药治疗在既往接受过3线及以上治疗的，并且在接受VEGF，EGFR，PD1/L1，化疗等多线治疗失败的结直肠癌和胃癌多例患者中，根据RECIST v1.1标准，观察到了持续的PR应答，总体实现了67%临床获益率。TR009与伊立替康或紫杉醇联用，对难治的3线和4线肝内胆管癌患者和对化疗，生物疗法，免疫治疗等多线治疗失败的非小细胞肺癌患者都显示出了良好的安全性和持续的PR应答。TR009在单药爬坡到17.5mg/kg的过程中尚未产生剂量限制性毒性（DLT），更多临床数据将会陆续更新。

 

 

关于科望医药

作为一家处于临床阶段的生物医药创新企业，科望医药专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫创新药的研究开发，从而惠及全球癌症患者。科望医药拥有丰富的产品管线，其中ES101、ES102 已在临床试验阶段，另外三个自主研发的全球创新产品也即将申报临床。此外，还有10余条全球领先的临床前管线，广泛覆盖当下免疫治疗新靶点，并重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发。

 

关于TRIGR Therapeutics

TRIGR是一家专注下一代癌症治疗的新兴生物技术公司，于2018年4月成立，由生物制药行业的资深行家管理。致力于在推动机理明确且结构新颖的免疫调节药物在美国、欧洲和亚洲市场的临床开发和商业化。TRIGR目前管线包括处于临床阶段的新一代抗血管生成双特异性抗体（TR009）和另外2种首创的临床前双特异性抗体，4-1BB/BCMA（TRIA001）和B7H-10/未透露的靶点（TRIA002）。2018年11月TRIGR从ABL Bio (KOSDAQ: 298380)引进了TR009除韩国以外的全球权益。

 

吴小丽现任科望医药质量保证部门负责人。她在GLP、商业化GMP质量体系建立及运营领域拥有20余年的行业经验。在加入科望之前，吴小丽担任华奥泰生物药业股份有限公司质量保证部总监，负责搭建华奥泰的质量管理体系。

 

吴小丽于合肥工业大学获得制药工程学士学位。

2021年1月11日，中国上海。科望医药，一家专注肿瘤免疫、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗产品的生物医药公司，今日宣布科望医药共同创始人兼首席执行官纪晓辉博士将于美国东部时间2021年1月13日上午11:35（北京时间1月14日00:35）在第39届摩根大通医疗健康年会（39th Annual J.P. MORGAN Healthcare Conference）发表专题演讲并分享科望最新研发进展。

 

届时，请访问如下链接收看网络直播：https://jpmorgan.metameetings.net/events/healthcare21/sessions/35271-elpiscience-biopharma/webcast?gpu_only=true&kiosk=true

 

 

关于科望医药

作为一家处于临床阶段的生物医药创新企业，科望医药专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫创新药的研究开发，从而惠及全球癌症患者。科望医药拥有丰富的产品管线，其中ES101、ES102 已在临床试验阶段，另外三个自主研发的全球创新产品也即将申报临床。此外，还有10余条全球领先的临床前管线，广泛覆盖当下免疫治疗新靶点，并重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发。

张旭颖现任科望医药人力资源部负责人，她拥有超过十四年的全方位的人力资源管理经验，特别专注于医疗健康行业。她在组织文化建设，变革管理，人才招募，领导力发展和人才管理，绩效和薪酬管理，人力资源政策和流程建立等方面都积累了丰富的经验。
 
加入科望医药之前，张旭颖在吉利德科学担任人力资源副总监，为吉利德在中国的快速发展提供人力资源战略支持。
 
在加入吉利德科学前，张旭颖曾在罗氏制药中国工作，先后担任了四个不同的人力资源岗位，从人力资源职能团队到人力资源业务伙伴团队，并支持不同的业务模块，包括商业组织和工厂。张旭颖还曾担任罗氏全球领导力发展项目经理，为罗氏全球培养多元化的未来领导人。
 
在职业生涯早期，张旭颖在全球知名人力资源咨询公司翰德积累了扎实的招聘经验。之后运营过一家高端人才寻访公司，为全球客户提供人才解决方案。
 
张旭颖拥有上海海事大学产业经济学硕士学位，以及上海应用技术大学电气学士学位。

2020年12月30日，中国上海，苏州。科望医药，一家专注肿瘤免疫、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗产品的生物医药公司，近日被评为2020年度苏州市“独角兽”培育企业。

 

在这不平凡而又注定被历史铭记的一年中，我们众志成城、携手同行，让一度按下暂停键的世界又重新焕发光彩。科望医药作为专注研发新一代肿瘤免疫治疗产品的先行者，怀科学之心、承患者之望,在过去的12个月创造了一个个属于自己的丰碑：19年末顺利完成Ｂ轮融资、ES102（靶向激活OX40的六价抗体）获批临床、三个自主研发的全球创新产品进入临床申报准备阶段，科望用实力切实履行着“科望智造，一年一分子”的承诺。

 

天地风霜尽，乾坤气象和。在过去发展中，感谢社会各界及行业同仁的关心和鼓励，感谢每位小伙伴的勤劳和付出，新的一年科望愿与大家一起继续为造福全球广大肿瘤患者而奋斗。

 

科望医药：

作为一家处于临床阶段的生物医药创新企业，科望医药专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫创新药的研究开发，从而惠及全球癌症患者。科望医药拥有丰富的产品管线，其中ES101、ES102已在临床试验阶段，另外三个自主研发的全球创新产品也即将申报临床。此外，还有10余条全球领先的临床前管线，广泛覆盖当下免疫治疗新靶点，并重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发。

史有为现任科望医药商务拓展部负责人。她拥有近20年的生物医药领域工作经验。在加入科望之前，她曾在药明康德临床部门担任BD总监。此前，还曾担任罗氏中国市场经理、基因泰克全球项目负责人，并分别在西安杨森、先灵葆雅担任销售代表和产品经理。

 

史有为拥有沈阳药科大学药物化学学士学位。

Arlene Sharpe博士是美国著名免疫学家、哈佛医学院教授。她还曾担任美国免疫学学会（AAI）主席。Sharpe博士曾与其他学者对免疫检查点抑制研究做出过重大贡献，开创了全新的癌症治疗方法，于2017年获得沃伦-阿尔伯特基金奖。

 

Sharpe博士目前是哈佛大学医学院免疫学系主任，同时还担任哈佛大学医学院和布莱根妇女医院恒大免疫疾病中心的联合主任。

 

Sharpe博士在哈佛大学医学院取得博士学位及临床医学博士学位。

Luke博士目前是匹兹堡大学医学院的副教授，免疫治疗与药物开发中心的主任，同时也是UPMC希尔曼癌症中心临床研究副主任。此前，他曾任芝加哥大学医学院助理教授、波士顿布莱根妇女医院主治医生、以及哈佛大学医学院的医学讲师。

 

Luke博士在罗莎琳德·富兰克林医科大学（芝加哥医学院）获得医学博士学位，并在爱荷华大学获得微生物学学士学位。他在波士顿大学医学中心完成了住院医师培训。Luke博士在纽约的威尔康奈尔医学中心完成了医学研究员工作，并在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心完成了医学肿瘤学研究员工作。

Kuchroo博士是哈佛医学院Samuel L. Wasserstrom神经学教授，布里格姆妇女医院高级科学家、波士顿布里格姆研究所感染和免疫中心的联合主任。此外，Kuchroo博士还是麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所成员，是其克拉曼细胞观察站（KCO）项目和食物过敏科学倡议（FASI）项目的高级调查员。他是哈佛医学院和布莱根妇女医院的恒大免疫学疾病中心的创始主任。

 

Kuchroo博士的主要研究兴趣包括自身免疫性疾病（特别是共刺激作用），实验性自身免疫性脑脊髓炎和多发性硬化症的遗传基础，以及调节诱导T细胞耐受和功能障碍的细胞表面分子和调节因子。值得一提的是，他的实验室首次描述了TIM家族的基因，并明确了Tim-3是一种在T细胞上表达的抑制性受体，该成果目前被应用于癌症免疫治疗。

 

Kuchroo博士还首次描述了高致病性Th17细胞的发展，这些细胞已被证明能诱发人类的多种自身免疫性疾病。他发表的有关Th17发展的论文，在免疫学领域被多次引用。

 

Philip D. Greenberg博士曾为阐释T细胞介导的肿瘤细胞杀伤机制做出过重要贡献，他是华盛顿大学的医学和免疫学教授，也是弗雷德·哈钦森癌症研究中心免疫学项目负责人。

 

Greenberg博士专注于研究和调节T细胞与肿瘤之间的相互作用机制，聚焦细胞和分子疗法，通过基因工程手段调控T细胞的免疫作用。

 

Greenberg博士曾联合创办美国Juno Therapeutics公司（现已并入百时美施贵宝），该公司专注于研发肿瘤免疫细胞疗法。

2020年8月28日，中国上海。科望医药，一家专注肿瘤免疫、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗产品的公司，宣布ES102于今日获得中国药品审评中心默示许可，即将在中国开展相关临床试验。

 

ES102已于2019年在美国进入临床阶段，而科望医药也在不久前与君实生物达成临床合作协议，将评估ES102单药及联合特瑞普利单抗在肿瘤治疗中的安全性和初步疗效。

 

科望医药首席医学官，Dr. Steve Chin 表示：“我们很高兴ES102在中国提前获批临床。不同于传统型二价抗体，ES102作为六价OX40激动剂能够更高效地激活下游免疫通路。我们非常期待进一步探索ES102在临床上的抗肿瘤潜能。”

 

关于ES102:

ES102是一款由科望开发的，具有“First-in-class”设计理念的靶向激活OX40的六价抗体。其独特设计使得ES102即便在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。与传统地二价或四价OX40抗体相比较，ES102具有更强的免疫激活能力，并且已经在临床前显示出显著的单药及联合免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗肿瘤药效, 同时在临床前安全性评价中也展现了良好的安全性特征。

 

 

关于科望医药：

科望生物医药科技有限公司是一家处于临床阶段的生物医药创新企业，专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫创新药的研究开发，从而惠及全球癌症患者。科望医药拥有丰富的产品管线，包括全球首创新药ES101目前已进入临床试验阶段，ES102也获批临床，此外还拥有10余条具有全球领先的临床前管线，广泛覆盖当下免疫治疗新靶点，并重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发。了解更多详情，请浏览公司官网：http://www.elpiscience.com。

2020年6月15日——科望医药，一家专注肿瘤免疫、致力于开发新一代肿瘤免疫治疗产品的公司，在近日顺利递交关于ES102的临床申请，并于6月13日获中国药品审评中心（CDE）正式受理。同时，这也是科望继ES101后，第二款递交IND的产品，预计未来几年科望会以每年申报1-2个IND的速度，加速推进更多创新型肿瘤治疗药物到临床阶段。ES102在美国的临床试验正在进行中，而科望也正在准备开展其在中国的临床试验，并在不久前与君实生物达成临床合作协议，将评估ES102联合特瑞普利单抗在肿瘤治疗中的安全性和初步疗效。

 

关于ES102：

ES102是一款由科望开发的，具有“First-in-class”设计理念的靶向激活OX40的六价抗体。其独特设计使得ES102即便在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。与传统地二价或四价OX40抗体相比较，ES102具有更强的免疫激活能力，并且已经在临床前显示出显著的单药及联合免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗肿瘤药效, 同时在临床前安全性评价中也展现了良好的安全性特征。OX40（CD134）作为肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族中的一员，是一类重要的T细胞共刺激分子。OX40的配体OX40L以三聚体的形式和3个分子的OX40蛋白结合形成六聚体复合物，从而激活下游NF-κB、PI3K以及AKT等信号通路。这些下游信号的持续激活可以刺激细胞因子的产生，延长T细胞的存活时间，抑制调节性T细胞的分化和活性，促进记忆T细胞的产生，增强效应T细胞的杀伤能力。

 

关于科望医药：

科望生物医药科技有限公司是一家处于临床阶段的生物医药创新企业，专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫创新药的研究开发，从而惠及全球癌症患者。科望医药拥有丰富的产品管线，包括全球首创新药ES101目前已进入临床试验阶段，还拥有10余条具有全球领先的临床前管线，广泛覆盖当下免疫治疗新靶点，并重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发。了解更多详情，请浏览公司官网：http://www.elpiscience.com。

 

• Draft, review and revise various company contracts, agreements and other legal documents, and participate in contract negotiations;
• Deal with company intellectual property application matters;
• Assist in handling legal matters in company’s financing and BD deals;
• Provide legal advices and support to the company’s business departments and identify and prevent legal risks in business operations; 
• Assist in formulating and optimizing company’s internal rules and guidelines;
• Other tasks assigned from time to time.
   

• Holding a bachelor or higher degree in law. 
• 1-2 years’ full-time work experience in healthcare industry or law firms, and those having working experience related to patent application and early-stage drug R&D are preferred;
• Strong sense of responsibility, good communication and logical thinking, process learning agility and execution skills, positive work attitude, self-motivation, and ability to work under pressure. 
• Good English reading and writing and fluent English speaking skill is a plus;
• Demonstrate an Elpiscience culture of courage, ownership, and rigor.
   

Thomas Gajewski博士是免疫治疗领域的著名学者，他是本-梅癌症研究部艾伯维基金会癌症免疫治疗教授、芝加哥大学病理学和医学系教授，以及芝加哥大学综合癌症中心免疫学和癌症项目的负责人。他还曾担任肿瘤免疫治疗协会主席。

 

Gajewski博士主要从事T细胞活化及分化的调控机制研究，并致力于黑色素瘤免疫治疗的早期和转化医学研究。Gajewski博士还专注于利用关于免疫系统调节机制的实验室数据开发新型临床研究，指导其他癌症的免疫治疗。

 

Gajewski博士曾联合创办两家专注于创新肿瘤免疫治疗的美国公司，分别是Jounce Therapeutics公司和Pyxis Oncology公司。

中国上海，2020年5月28日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”或“科望”）宣布与君实生物（HKEX: 1877）达成临床合作协议。科望将携手君实生物开展关于ES102联合特瑞普利单抗（商品名“拓益”）治疗肿瘤患者的临床试验，该试验旨在评估新一代OX40激动剂抗体ES102联合免疫检查点抑制剂抗PD-1单抗在肿瘤治疗中的安全性和初步疗效。

 

ES102是由科望开发的一款独特的OX40激动剂抗体，在临床前动物模型中表现出显著的单药抗肿瘤药效，同时也展现了良好的PD-1协同作用。ES102在美国的临床试验正在进行中，而科望也正在准备开展其在中国的临床试验，与特瑞普利单抗的联合用药将是试验设计的一部分。

 

科望医药联合创始人兼首席科学官，卢宏韬博士表示：“我们非常高兴可以与君实生物合作开展ES102联合特瑞普利单抗治疗肿瘤的临床试验。拓益是首个在国内上市的由本土企业自主研发的抗PD-1抗体，并且君实生物也是国内免疫治疗领域的领军企业之一。我们希望这一治疗方案在临床前实验中显示出的优异疗效能够在临床上得到体现，为不能从现有疗法中获益的癌症患者提供有效的治疗方案。”

 

君实生物首席运营官，冯辉博士表示：“我们在全球开展广泛的合作，探索可以不断提升特瑞普利单抗疗效的创新联合疗法。与传统OX40相比，基于独特设计的ES102具有更强的免疫激活能力，并在临床前显示出联合PD-1药物的抗肿瘤药效，这让我们非常期待ES102与特瑞普利单抗的共同开发潜力，希望这一联合疗法能够尽早进入临床以验证其疗效。”

 

关于ES102

ES102是一款具有“First-in-class”设计理念的靶向激活OX40的六价抗体。其独特设计使得ES102即便在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。与传统地二价或四价OX40抗体相比较，ES102具有更强的免疫激活能力，并且已经在临床前显示出显著的单药及联合免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗肿瘤药效, 同时在临床前安全性评价中也展现了良好的安全性特征。OX40（CD134）作为肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族中的一员，是一类重要的T细胞共刺激分子。OX40的配体OX40L以三聚体的形式和3个分子的OX40蛋白结合形成六聚体复合物，从而激活下游NF-κB, PI3K以及AKT等信号通路。这些下游信号的持续激活可以刺激细胞因子的产生，延长T细胞的存活时间，抑制调节性T细胞的分化和活性，促进记忆T细胞的产生，增强效应T细胞的杀伤能力。

 

关于科望医药

科望生物医药科技有限公司是一家处于临床阶段的生物医药创新企业，专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫创新药的研究开发，从而惠及全球癌症患者。科望医药拥有丰富的产品管线，包括全球首创新药ES101目前已进入临床试验阶段，还拥有10余条具有全球领先的临床前管线，广泛覆盖当下免疫治疗新靶点，并重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发。更多详情，请浏览公司官网：http://www.elpiscience.com。

 

 

关于特瑞普利单抗

拓益（特瑞普利单抗注射液）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品获批的第一个适应症为既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，并获得2019年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》推荐。临床试验结果显示，其客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%，1年生存率达69.3%。本品的上市批准对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义。拓益自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了30多项临床研究，积极探索本品在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、肾癌等适应证的疗效，与国内外领先创新药企的联合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。

 

 

关于君实生物

君实生物（HKEX：01877）于2012年12月由毕业于中美两国知名学府、具有丰富跨国科技成果转化及产业经验的团队创办。君实生物以开发治疗性抗体为主，专注于创新单克隆抗体药物和其他治疗性蛋白药物的研发与产业化，具有丰富的在研产品管线，包括19个创新药，2个生物类似物，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及抗感染疾病。君实生物是第一家获得抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准的中国公司，国内首家就抗PCSK9单克隆抗体和抗BLyS单克隆抗体取得NMPA的IND申请批准的中国公司，并取得了全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的IND申请批准。目前君实生物在全球拥有超过一千名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京和广州。

我们提供具有市场竞争力的薪酬福利和长期激励计划，吸引和保留优秀人才。

• Develop the regulatory strategies from the drug full life-cycle management perspective;
• Lead the preparation and submission of IND/NDA dossiers and interactions with regulatory authorities in China, US, EU countries etc.;
• Provide regulatory review and approval for responses required by NMPA, FDA and EMA, and/or authorities of other countries/regions;
• Provide regulatory inputs into assigned sections of the clinical development plan;
• Closely collaborate with internal cross-functions and external partners or CROs to ensure smooth progresses of the assigned projects or tasks;
• Maintain the process and system related to regulatory submission and archiving;
• Keep project teams posted on the health authorities’ regulation update and public consultation;
• Establish, update and review correlative SOPs to facilitate RA actions;

• Hold a college qualification (Master degree in medical or pharmaceutical fields or equivalent is preferred);
• Have solid regulatory affairs experience in the pharmaceutical industry gained from muti-national companies or biotech companies (≥5 years is preferred);  
• Have hands-on experience of pre-IND and IND submission to NMPA or FDA;  
• Good communication skills in both English and Mandarin;
• Good project management skills;
• Good team spirit.

我们提供丰富的职业学习和发展机会以及平台，包括通用技能发展培训、人才发展项目、跨团队学习和分享以及领导力学院等。

中国上海，2020年5月22日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”或“科望”）宣布，科望首席执行官纪晓辉博士将于北京时间2020年6月4日晚9：30在杰富瑞2020全球医疗健康大会（Jefferies 2020 Healthcare Conference）发表相关专题演讲。

 

届时，请访问如下链接观看网络直播：http://wsw.com/webcast/jeff126/elp/。

 

关于科望医药

科望生物医药科技有限公司是一家处于临床阶段的生物医药创新企业，专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫创新药的研究开发，从而惠及全球癌症患者。科望医药拥有丰富的产品管线，包括全球首创新药ES101、ES102目前已进入临床试验阶段，还拥有10余条具有全球领先的临床前管线，广泛覆盖当下免疫治疗新靶点，并重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发。更多详情，请浏览公司官网：http://www.elpiscience.com。

• Antibody developability assessment is mandatory, including antibody’s structural characterization, including intact mass, sequence confirmation, PTM and Glycan profiling, stability characterization, including: SDS-PAGE, SEC, HIC, CE-SDS and iCIEF.
• Recombinant protein purification on AKTA or other high-throughput antibody purification system is required occasionally.
• Keep laboratory records and present data to the project team.

• Ph.D. or M.Sc. in pharmaceutical analysis, protein chemistry, biology, biochemistry, structural biology or related fields.
• Protein QC experience including SEC/HIC/Glycan profiling/CE-SDS/iCIEF by using HPLC/UPLC/Maurice. Familiar with different chromatography methods to analyze protein is preferred.
• Experience in protein conformational and thermal stability analysis is a plus, Tm /Tagg/Tonset /KD detection.

科望之星认可项目旨在鼓励和及时认可跨团队合作以及反应科望核心价值观的行为。

中国上海， 2020年1月6日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”）宣布任命医学博士秦续科（Steve Chin）为首席医学官。

 

 

 

 

秦博士拥有多年肿瘤医学和新药研发经验。在加入科望医药之前，秦博士在阿斯利康担任高级医学总监，负责肿瘤免疫领域全球临床研发。在此期间，秦博士的工作包括临床策略制定、监管交流方向制定和新临床试验的协调与执行等，为带动公司新药研发投资决策提供了巨大的支持。在阿斯利康任职之前，秦博士曾担任美国礼来的全球消化道肿瘤学科带头人，参与了西妥昔单抗（爱必妥）北美权利从BMS到礼来的转让，负责递交了爱必妥说明书的更新并完成了上市后承诺(PMCs）。

 

秦博士曾是一名临床肿瘤科医师，在美国查尔斯顿的南卡罗莱纳医科大学担任血液学/肿瘤学助理教授，曾在超过20项临床试验中担任主要研究者（PI）或共同研究者（Co-I）。

 

科望医药的CEO兼联合创始人纪晓辉博士表示：“我们很高兴Steve能加入科望医药的肿瘤免疫疗法探索之旅，担任我们的首席医学官。Steve在肿瘤领域的医学实践和药物开发方面都拥有丰富的经验。我们正在中国乃至全球范围内迅速推进临床计划，Steve的加入非常及时，他在肿瘤免疫方面的丰富临床开发经验大大加强了我们的临床开发能力，必将帮助科望医药加快新一代免疫疗法开发的步伐。”

 

秦续科（Steve Chin）博士说：“对科望医药目前肿瘤免疫产品组合和将来产品管线的潜力，我感到非常兴奋。很荣幸能成为科望医药的一员，与这杰出的团队共同推动新一代肿瘤免疫治疗的开发，造福我们中国和全球的癌症患者。”

 

关于科望医药:

科望医药是是一家专注于肿瘤免疫治疗的生物医药公司。公司致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。科望医药拥有10多种创新分子管线，广泛覆盖当下肿瘤免疫治疗新靶点，并重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发，这其中包括已进入临床试验阶段的全球首创新药ES101。华兴资本是科望医药的财务顾问。

 

我们相信身体健康和心理健康同等重要，通过举办丰富的运动俱乐部活动帮助员工打造健康的生活方式。

 

中国上海，2019年12月28日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”）宣布完成1亿美元B轮融资。本轮融资由汇鼎投资领投，腾讯、高特佳投资、德屹资本、元禾控股、聚明创投、盛山资产、Parkway Global等共同参与。科望医药现有投资者礼来亚洲基金、高瓴资本及鼎晖投资继续加持。本轮融资将主要用于推进科望医药研发管线中的多个极具创新性的免疫疗法候选药物如ES101，ES102和ES002的临床前和临床研发。此外，公司还将利用本轮融资通过内部自主研发和全球战略合作的方式来进一步拓展创新产品管线。

 

科望医药是一家旨在引领下一代肿瘤免疫疗法革新的生物医药研发公司。凭借对肿瘤免疫机理的深刻理解以及高效的执行能力，科望医药在短短两年内就开发出了12种具备全球竞争力的产品，得到了投资机构和商业银行的双重高度认可。两周前科望医药在苏州宣布与中国银行和中国农业银行签署了1.5亿元人民币的合作协议，该资金将用于建立科望医药的GMP生产基地。这是科望医药在抗体药物商业化发展之路上一个重要的里程碑。

 

科望医药共同创始人兼首席执行官纪晓辉表示：“在私募投资回归理性的2019年，我们非常高兴在本轮融资中能得到顶级投资者的认可。在本次B轮融资中，我们特别感谢汇鼎投资的领投，也很荣幸有众多的业内资深投资机构共同参与。新药创新之旅使命重大, 能与这些顶尖投资者同行，使我们更加自信充实。我们会继续秉持敬畏之心和大自然认真对话，为全球的肿瘤患者研发出真正有效的药物。"    

 

汇鼎医疗投资管理合伙人何欣表示：“科望医药专注于真正的全球创新靶点，对肿瘤免疫疗法有着深刻地理解。从临床前到临床开发的快速推进、研发团队和系统的整合建立、与国际顶尖学术和产业的全球范围合作，均证实了科望医药团队在肿瘤免疫领域具备优秀的执行力、国际合作能力和创新药物研发能力。肿瘤免疫领域是汇鼎投资关注重点之一，过去两年汇鼎已在此领域深度覆盖。我们很荣幸能助力科望医药，期待投后科望医药能在肿瘤免疫治疗创新上有更大发展。”

 

关于科望医药：

科望医药是是一家专注于肿瘤免疫治疗的生物医药公司。公司致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。科望医药拥有10多种创新分子管线，广泛覆盖当下肿瘤免疫治疗新靶点，并重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发，这其中包括已进入临床试验阶段的全球首创新药ES101。华兴资本是科望医药的财务顾问。

我们相信快乐的员工也是高效的员工。科望努力打造能够激发科学和创意灵感、开放透明的工作环境，并已获得员工的广泛认可和喜爱。

 

由科望医药自主创新研发的BiME^®平台对于目前缺乏有效治疗方案且肿瘤相关巨噬细胞丰富的癌症，有望成为该疾病领域的新型免疫疗法。

基于BiME^®平台我们将持续开发不同的分子，以最大化这一创新平台的价值。

中国上海 ，2019年9月19日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”），一家临床研究阶段的肿瘤免疫治疗公司，宣布即将于11月7日至10日在美国华盛顿举行的SITC会议上展示抗CD39抗体ES002和抗SIRPα抗体ES004的数据。

 

ES002是一种极具潜力的抗CD39治疗性抗体，可解除肿瘤微环境的免疫抑制作用。ES002在临床前动物药效模型中显示出强大的抗肿瘤功效，药物作用机理研究揭示ES002介导的抗肿瘤应答依赖于先天免疫细胞的活化。

 

ES004项目将展示2种独特的抗SIRPα抗体ES004-B4和ES004-N4的临床前数据，它们分别是CD47-SIRPα相互作用的“阻断剂”和“非阻断剂”。两种抗体通过不同的作用机制都极大地增强了巨噬细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用。

 

海报展示信息如下：

海报＃P271

主题：抗SIRPalpha抗体以CD47依赖和非CD47依赖两种不同方式发挥抗肿瘤活性

日期：2019年11月8日星期五，上午7:00-晚上8:00

 

海报＃P790

主题：抗CD39抗体（ES002）在多发性骨髓瘤模型中显示NK细胞依赖的抗肿瘤活性

日期：2019年11月9日星期六，上午7:00-下午8:30

 

徐汉森博士是礼来亚洲基金的投资经理。在加入LAV之前，他在波士顿咨询公司（BCG）担任项目经理，是大中华区医疗健康业务组核心成员，专注于为全球及本土领先的药企和生物技术企业提供整体战略制定、研发管线梳理、新产品上市、组织架构调整等项目。徐汉森博士拥有美国康奈尔大学生物化学博士学位和美国康奈尔大学化学学士学位。

中国上海，2019年9月10日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”）日前获得默克“新兴生物科技资助项目”二等奖，奖金100万元。默克“新兴生物科技资助项目”起始于2014年，到2019年已经举办了七届。此项目旨在助力新兴生物科技公司克服他们在新药研发过程中遇到的挑战。

 

科望医药的CMC负责人王冠骅说：“默克公司一直是生物制药行业的龙头企业。我们很荣幸获得二等奖，这项荣誉是对我们追求创新的肯定。科望医药将迎难而上，不断开发创新新一代肿瘤免疫疗法，满足患者需要。”

 

 

王大卫先生现任大湾区共同家园发展基金管理有限公司执行董事。

 

王先生拥有8年研究和投资经验和1年行业经验，其中2年从事二级市场研究，6年从事私募股权投资工作。 王先生专注于医疗保健、消费品和汽车工程。 在加入大湾区共同发展基金之前，王先生曾担任太平金融控股有限公司的投资经理和中国光大控股有限公司副总裁。王先生的投资经验涵盖境内外私募股权投资、二级市场投资，和结构性金融产品等。 王大卫先生拥有吉林大学学士学位和宾夕法尼亚大学机械工程硕士学位。

• Design, plan and execute in vitro and ex vivo assays to provide translational data that bridges discovery thinking with clinical needs for our programs at various maturity states from target idea to screening and asset optimization prior to candidate selection.
• Identification of novel or most suitable biomarkers for patient selection or stratification as well as monitoring of pharmacodynamics in animal models and patients as needed for clinical studies.
• A team player mentality and interest in managing external CRO activities are required to connect with all internal partners and external collaborators to foster a productive culture and deliver results.

• Master or PhD degree in biochemistry, cell biology, pharmacology or clinical sciences; candidates with immunology and/or oncology background are strongly preferred.
• Significant hands-on experience in assay development or biomarker development, 3D cultures systems or exosome biology.
• Extraordinary flexibility and ability to think independently but work collaboratively within a big multidisciplinary matrix team of a fast-growing biotechnology organization.

ES019: 针对实体肿瘤的抗SIRPα/PD-L1 BiME^®分子

 

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境（TME）重要的免疫细胞，它表达一系列效应分子，会抑制抗肿瘤免疫反应。SIRPα是一种髓系抑制性受体，主要表达在成熟巨噬细胞和DC上，通过与其在肿瘤和正常组织上表达的配体CD47衔接来抑制吞噬作用。

我们通过自研的双抗巨噬细胞衔接器（BiME^®），开发出PD-L1/SIRPα双特异性抗体ES019，能够重新激活巨噬细胞和T细胞来杀伤肿瘤细胞。抗PDL1/SIRPα双抗ES019同时靶向肿瘤细胞和免疫细胞，与组合疗法或单一疗法相比，展现出更强的抗肿瘤活性。

作用机制

• 促进肿瘤细胞与巨噬细胞的衔接与杀伤
• 阻断巨噬细胞上SIRPα的“不吞噬”信号
• 激活巨噬细胞上Fc受体介导的“促吞噬”信号
• 诱导巨噬细胞对肿瘤细胞特异性吞噬作用
• 激活的巨噬细胞进一步递呈肿瘤抗原以促进T细胞活化, ES019还有效阻断免疫检查点PD1/PD-L1的抑制信号，以激活T细胞杀伤肿瘤

 

差异化亮点

• 在动物模型中，相较于SIRPa和PD-L1单抗组合疗法，展现出更好的体内抗肿瘤效果
• 激活T细胞的同时不诱导T细胞的吞噬作用
• 在小鼠模型中展现出良好的药代动力学特性

中国上海，2019年8月27日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”），一家临床研究阶段的肿瘤免疫治疗公司，日前宣布两种调控先天免疫功能的候选药物进入CMC研发阶段。

 

这两种候选药物分别是抗CD39抗体（ES002）和抗SIRPα抗体（ES004），两者有望通过释放先天免疫力，增加肿瘤病人对PD-1/PD-L1治疗的响应率。科望医药将于2019年11月在华盛顿举行的SITC会议上展示这两个项目的研究数据。

 

关于科望医药:

科望医药是是一家专注于肿瘤免疫治疗的生物医药公司。公司致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。科望医药拥有10多种创新分子管线，广泛覆盖当下肿瘤免疫治疗新靶点，并重点布局天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发，这其中包括已进入临床试验阶段的全球首创新药ES101。华兴资本是科望医药的财务顾问。

何欣博士是汇鼎投资创始人及管理合伙人。在创立汇鼎投资之前，何博士在鼎晖投资任高级合伙人，主导了医药、医疗器械和医疗服务行业近20个项目的投资和管理。加入鼎晖之前，何欣博士任CGP成长基金合伙人，CGP专注于中国医疗健康领域投资，是汇丰亚洲投资基金在中国医疗健康领域的唯一合作伙伴。何博士还曾创立RHEI Pharmaceuticals并任CEO。

 

何欣博士拥有中国科学技术大学物理化学学士学位，普林斯顿大学化学硕士学位和美国耶鲁大学免疫学博士学位。她曾在霍华德休斯医学院进行研究工作，是Kauffman Fellow Finalist获得者，并在耶鲁大学接受过mini-MBA培训。

• Provide technically expertise to design, develop and perform hits finding for drug discovery.
• Provide scientific input into experimental design and data interpretation.  
• Work in a close matrix team with other capabilities/disciplines to perform MoA studies.

• Ph.D./Master’s degree in biochemistry, cell biology, pharmacology or other related field, immunology background preferred.
• Familiar with immunological assays such as M1/M2, T cell proliferation, ADCC, ADCP, and so on, is a plus.
• Ability to work independently as well as collaboratively within a multidisciplinary team.

中国上海， 2019年7月16日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”）宣布其上海研发中心正式落成。在成立不到2年时间内，科望医药已建立起了涵盖从“靶点发现”、“功能性验证“、”多特异性抗体构建“到“工艺优化”的多个研发和生产平台，拥有多条具有世界竞争力的产品管线，同时开发拓展了多个和世界一流公司的合作创新项目。

 

上海浦东新区张江（集团）有限公司党委副书记、副总经理陈微微女士，张江生物医药基地开发有限公司总经理楼琦先生，生物医药企业、科研院所和投资机构代表等近百位嘉宾出席了此次落成典礼。别具心思的致辞，现代化实验室展示，行业思想交流的碰撞，此次落成典礼俨然是一场行业的盛大聚会。

 

“专注科学，创造希望！”上海研发中心落成是科望医药发展历程中一个重要的节点，科望医药也期待其新一代免疫治疗药物可以更快的造福广大患者。

 

 

 

 

谢厅博士来自高瓴资本生物医药风投团队，专注于全球范围内的尖端生命科学技术和新疗法，同时还是科望医药等多家生物技术公司的董事会成员。此前他曾任职位于大纽约地区的专业医疗私募基金 HCR 以及位于华尔街的金融机构联博控股，主要工作覆盖生物技术领域和规范制药。他拥有哈佛大学博士学位以及清华大学学士学位。

• Lead by line function leader, to deliver an in vivo pharmacology strategy to support program needs; to deliver high quality in vivo pharmacology studies, data packages and study reports for assigned projects; to build in-house technical capabilities in a fast-paced work environment as necessary.
• To build strong collaborations with and external partners and CRO companies, and to be accountable for guiding CROs to deliver high quality studies.

• Ph.D./Master/Bachelor’s degree in pharmacology or related fields; immunology and oncology background preferred but not mandatory.
• At least two years of proven in vivo pharmacology experience including CDX, PDX, GEMM, and humanized PBMC/CD34+ cell models. Solid training in cell culture, mouse handling, tumor inoculation, iv, ip, sc dosing, tumor measurements, humane sacrifice of animals and dissection of tumor and other tissues are mandatory. Additional expertise, e.g., ELISA, flow cytometry, histopathology, ‘omics approaches etc., are a plus.
• Highly motivated, independent thinking and highly collaborative with multidisciplinary matrix teams.

中国上海，2019年6月28日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”）宣布，全球首创、同时靶向PD-L1及4-1BB的双特异性抗体ES101今日在上海东方医院完成首例患者给药。这是该双特异性抗体药物首次在中国患者中给药，标志着中国新一代肿瘤免疫治疗时代的开启。

 

肿瘤免疫治疗的发展给广大肿瘤患者和家人带来了福音。以PD-1/PD-L1为代表的第一代免疫检查点抗体的问世给患者带来了前所未有的希望，但成功的背后也暴露出许多亟待解决的问题，例如目前只有少数肿瘤患者对现有的药物应答。世界在呼唤新一代更有效的治疗方案。科望医药致力于引领新一代肿瘤免疫治疗，将全球首创的双靶点抗体ES101首次在中国推进临床。

 

ES101是全新一代的免疫治疗抗体，实现了对免疫细胞激活“去闸加油”的概念。去闸是通过PD-L1抗体解除对PD-1/PD-L1通路的抑制；加油则是通过4-1BB抗体激活4-1BB介导的免疫细胞。

 

关于ES101：

ES101是一个四价双特异性抗体，包含4个结合域，其中两个靶向PD-L1，另外两个靶向4-1BB。基于PD-L1在肿瘤微环境中高表达的生物学特性，结合独特的抗体工程学设计，ES101能够在有效持续阻断PD-L1的同时在肿瘤微环境中有条件地激活4-1BB，进而增强免疫细胞的抗肿瘤杀伤功能。

施毅博士是礼来亚洲基金的创始管理合伙人。礼来亚洲基金是一家专注于发掘中国和跨国投资机遇的生物医药风险投资公司。在2008年创立礼来亚洲基金之前施毅博士在美国礼来公司负责全球战略规划、技术转让以及风险投资等业务。施毅博士拥有杜克大学生物化学博士学位和工商管理硕士学位，以及中国科技大学生物学学士学位。

ES004是科望医药开发的一种具有“同类最佳”潜质的SIRPα阻断性抗体，与多种人SIRPα变体均有高结合亲和力。

 

SIRPα是一种主要表达在髓系细胞和树突状细胞表面的抑制性受体。SIRPα和其配体CD47结合后传递“抗吞噬”信号，阻止巨噬细胞吞噬健康细胞。然而这一机制也被狡猾的肿瘤细胞所利用来逃避免疫监视。研究发现多种恶性肿瘤疾病中肿瘤细胞通过过度表达CD47以避免被巨噬细胞吞噬。目前靶向CD47的药物已在肿瘤病人中显示出积极的疗效，然而在临床试验中也发现这些药物的使用会普遍导致溶血性贫血、血小板减少等副作用。此外CD47在正常细胞上的广泛表达会引起CD47靶向药物的“抗原沉默”效应，从而导致疗效降低。因此，科望医药针对具有更特异表达谱的CD47受体SIRPα开发了靶向药物，以期在良好安全性的基础上实现更佳的疗效。

 

临床前研究发现ES004拥有独特的抗原结合表位，可有效阻断CD47-SIRPα相互作用以及CD47介导的SIRPα胞内段对SHP-1磷酸酶的募集。通过阻断CD47介导的“抗吞噬”信号，ES004可以大大增强巨噬细胞对肿瘤细胞或经抗体调理的肿瘤细胞的吞噬作用。ES004和肿瘤相关抗原抗体联合使用在小鼠肿瘤模型中显著抑制肿瘤生长。ES004在非人类灵长类动物中显示出良好的药代动力学特征和安全耐受性。

ES002: 具有同类最佳潜力的CD39单克隆抗体

 

 

差异化亮点

• 相较于CD73，CD39具有独特的双重ATP腺苷作用机制 （减少腺苷和增加ATP）
• 展现出强大的亲和力和靶点酶活性抑制效果
• 在动物模型中，展现出显著的单药抗肿瘤活性和优异的GLP 耐受性特征

 

体内/体外试验数据

体外试验

• 对人和食蟹猴CD39结合的高亲和力
• 强大的活性酶抑制效果
• 有效地逆转腺苷介导的免疫抑制作用
• • 促进IL-18和IL-1β的分泌（靶向CD73的抗体未显示此效果）
  • 促进单核细胞和树突性细胞的成熟和活化
  • 促进NK细胞的活化

 

体内试验：

• 在MOLP-8 PBMC人源化小鼠模型中展现出显著的单药抗肿瘤活性

 

在PBMC人源化小鼠中的抗肿瘤活性

在用ES002治疗的所有组别中观察到肿瘤体积有统计学意义的减少，最低剂量0.03mg/kg显示了良好的抑瘤效果

 

学术文献

靶向CD39抗体（ES002）在多发性骨髓瘤异种移植模型中的抗肿瘤活性依赖于NK细胞和髓性细胞。SITC 2021, P790.

下载

科望愿与秉持相同价值观的肿瘤免疫治疗创新企业及机构携手，加速研发突破性肿瘤免疫疗法，造福全球患者。

中国上海，美国明尼阿波利斯，2019年4月22日——科望生物医药科技有限公司（以下简称：科望医药）与美国Bio-Techne达成战略合作，宣布共同开发肿瘤免疫治疗抗体药物。根据合作协议，科望医药可使用Bio-Techne抗体库中的多种抗体进行临床前、临床和商业药物的开发。

 

科望医药是一家致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司，此次与生命科学及分子诊断领域全球领导者Bio-Techne的战略合作，将促进双方在肿瘤免疫治疗领域优势技术与产品的整合，加快肿瘤免疫治疗药物创新研发，从而进一步满足肿瘤病人尚未满足的医疗需求。

 

科望医药首席执行官纪晓辉博士表示：“我们非常高兴与Bio-Techne在抗体研发上达成战略合作。本次合作充分利用了我们各自优势，必将促进双方在生物医药领域的共同发展，也会加速肿瘤免疫新药研发进程，惠及全球癌症患者。”

 

Bio-Techne蛋白质科学部门主席David Eansor评论说：“我们非常高兴能与科望医药合作开发新型肿瘤免疫疗法。不断增加与医药开发者的合作，充分利用我们庞大的高质量抗体库以加速开发下一代免疫疗法，这是我们的目标。“

 

关于科望医药：

科望生物医药科技有限公司是一家专注于肿瘤免疫治疗的生物医药公司。公司致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。目前，科望医药的ES101已经作为全球首创新药进入临床试验阶段，第二个创新产品ES102也即将申报临床。科望医药的肿瘤免疫临床前管线覆盖广泛，其中重点布局于固有免疫和肿瘤微环境调控，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。科望医药由生物医药业界资深领导者创立管理，由礼来亚洲基金，高瓴资本和鼎晖投资等顶级投资人出资背书。

 

关于Bio-Techne：

Bio-Techne是生命科学及分子诊断领域全球领导者，是生物公司中率先登陆纳斯达克（Nasdaq）的拓荒者之一。2007年Bio-Techne在上海成立中国分公司，助力中国生命科学事业的发展与腾飞，目前旗下已拥有R&D Systems、Novus Biologicals、Tocris、ProteinSimple、PrimeGene和Advanced Cell Diagnostics 等众多一线品牌。Bio-Techne历经几十年的发展，在不断创新的生命科学领域展现出了强大的实力和高度的专业性，将匠人精神发挥到极致，严苛的质控环节甚至可以保证产品在十余年间的批次稳定性。这种科学匠心使Bio-Techne屡获殊荣，如：2017年，Bio-Techne 被英国高等教育部门指定为官方抗体供应商；2018年，Bio-Techne 荣获CiteAb Awards含金量最高的“研究者之选”奖；2019 年，Bio-Techne横扫CiteAb Awards“研究者之选”、“年度ELISA试剂盒公司”、“地区取得成功的抗体公司”三项大奖。

卢宏韬博士是科望医药联合创始人兼首席科学官，并担任科望医药董事会董事。卢博士是拥有20多年行业经验的免疫学专家，曾在自身免疫性疾病，肿瘤和神经科学等多个领域从事研发工作。

 

创建科望医药之前，卢博士曾参与创建再鼎医药，并担任执行副总裁，负责其研发科学战略，为再鼎医药建立了多个创新的肿瘤免疫临床前管线。

 

加入再鼎之前，卢博士曾创建了葛兰素史克神经免疫部门（NI-DPU），并担任首任负责人和高级总监。在葛兰素史克工作期间，卢博士带领一支由70余位科学家组成的团队，致力于神经退行性疾病的研究，并将多个项目从临床前顺利推进到临床开发阶段。

 

卢博士早年曾任职于Berlex Biosciences以及美国拜耳公司，从事肿瘤和自身免疫性疾病治疗靶标的发现和验证工作。卢博士曾于克利夫兰州立大学从事MHC II类基因调控相关研究工作，并获得调控生物学博士学位。博士毕业后，卢博士师从美国科学院院士Richard A. Flavell教授，并在美国耶鲁大学免疫学系及Howard Hughes医学研究所完成了T细胞分化相关的博士后研究工作。

ES009是一种具有“同类最佳”创新潜力的LILRB2单克隆抗体，可通过对抑制性髓系细胞进行重编程，建立有利于肿瘤免疫的肿瘤微环境（TME）。在临床前研究中，ES009表现出强效配体阻断作用，能有效地将肿瘤相关巨噬细胞从促肿瘤M2表型重新转化为抗肿瘤M1表型，促进炎性细胞因子从巨噬细胞中释放，并刺激T细胞增殖和激活。

作用机制

• LILRB2是主要表达在髓系细胞（包括单核细胞，树突状细胞，巨噬细胞和中性粒细胞）上的重要抑制性受体，通过与肿瘤细胞上高表达的HLA-G等功能性配体相互作用抑制髓系细胞功能
• 阻断LILRB2能促使巨噬细胞从促肿瘤的M2表型向抗肿瘤的M1表型转换，并在肿瘤微环境中激活促炎免疫反应
• LILRB2介导的免疫抑制被认为是抗PD-(L)1抗体治疗抵抗的机制之一

 

差异化亮点

• 独特的抗原表位，可阻断LILRB2和多种配体的结合
• 更优的阻断能力，可有效将肿瘤相关巨噬细胞从促肿瘤M2表型重新转化为抗肿瘤M1表型
• 能与PD-1抑制剂协同作用，重振T细胞功能

 

• Design, coordinate and conduct experimental procedures. Modify and adapt experimental protocols, techniques and procedures to specific project requirements.
• Perform in vitro functional assays for novel combinations and bispecific antibody proof of concept and mechanism of action (MOA) study.
• Study area will focus on immune-oncology field, especially in T cell biology, innate immunity (macrophage, NK cells), tumor microenvironment and cold tumor.

• Ph.D. or master degree with 1+ year of working experience. Background in biochemistry, cell biology, oncology, immunology or related field.
• Experience/skills in cell based functional assays, especially in bispecific antibody related field such as CD3 based T cell killing assay, NK cell assay or macrophage-based phagocytosis and polarization assay.
• Excellent technical skill sets, especially for cell-based assay (cell culture, transient/stable transfection/transduction, reporter assay), and immunology assay (ELISA, FACS, MLR assay).

对外合作是科望重要的战略，通过伙伴关系的建立，可以帮助我们为癌症患者提供创新性的药物。科望医药努力和世界各地的学术机构，生物技术公司，制药企业以及临床医生通力合作，共同探索发现创新药物，为癌症患者提供有效的治疗方案。

 

中国上海，2019年3月14日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”）主办的首届“肿瘤免疫治疗新靶点”专题研讨会，将在2019年3月24日于上海凯宾斯基酒店举行。

 

近年来肿瘤免疫治疗领域的发展日新月异，第一代免疫检查点抑制剂如抗PD-1/PD-L1、抗CTLA4抗体为多种类型的肿瘤治疗带来了革命性的突破。然而在成功的背后，仍然不能否认有相当大一部分肿瘤患者并不能从第一代免疫治疗药物中获益，亟需针对新型靶点的创新治疗方法来满足肿瘤患者远未满足的医疗需求。本次研讨会汇集了肿瘤免疫领域的学术界和工业界大咖，共同探讨肿瘤免疫治疗新靶点和方法创新，以启发开拓未来发展之路。

 

 

 

关于科望医药：

科望生物医药科技有限公司是一家专注于肿瘤免疫治疗的生物医药公司。公司致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。目前，科望医药的ES101已经作为全球首创新药进入临床试验阶段，第二个创新产品ES102也即将申报临床。科望医药的肿瘤免疫临床前管线覆盖广泛，其中重点布局于固有免疫和肿瘤微环境调控，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。科望医药由生物医药业界资深领导者创立管理，由礼来亚洲基金，高瓴资本和鼎晖投资等顶级投资人出资背书。

纪晓辉博士是科望医药联合创始人兼首席执行官，并担任科望医药董事会主席。他曾是礼来亚洲基金的风险合伙人。

 

在此之前，纪博士任罗氏公司合作部全球副总裁，负责罗氏公司在140多个国家的商务拓展，战略合作和并购业务。纪博士具有丰富的商务拓展和跨境交易经验，他管理的跨国团队遍布中国，日本，韩国，澳大利亚，新西兰，俄罗斯，巴西等世界各地。在罗氏任职期间由纪博士及其团队经手的国际交易总价值超过50亿美金。纪博士多次在国际商务会议上作有关生物医药产业，亚洲和新兴市场，中国形式机会的演讲，并多次代表罗氏在全球生物产业会议上宣传罗氏公司的制药策略和合作方案。

 

在加入罗氏之前，纪博士在另一家跨国公司——美国宝洁公司担任生物技术业务拓展东亚区总监，负责包括中国，日本，台湾，韩国在内的东亚区的生物项目开发业务。在这之前，纪博士在宝洁公司负责药物研发项目。

 

纪博士曾于2008年在上海创建澎立（上海）生物医药，并出任首席执行官多年，将澎立打造成临床前药理学实验服务全球最好的CRO之一。

 

纪博士是全球生命科学领域备受尊崇的领导者，为业界培养了很多优秀人才。此外，纪博士一直热心于社区建设，曾是BayHelix集团服务期最长的董事会成员之一。

 

纪晓辉博士毕业于中国医科大学医学系，后在英国谢菲尔德大学获得生物工程博士学位，并在芝加哥布斯商学院获得MBA学位。

ES014: 全球首创的CD39xTGF-β双特异性抗体

 

TGF-β在大部分实体瘤微环境内高表达，它抑制T细胞的激活并诱导ATP-腺苷通路中的限速酶CD39的表达。靶向CD39选择性地将ES014引导至TME，抑制TGF-β活性，促进效应T细胞的功能和免疫激活，同时避免或最大限度地减少全身免疫毒性。ES014的抗CD39活性进一步通过减少抑制性腺苷来逆转TME的免疫抑制，同时保持高水平的具有免疫刺激性的细胞外ATP。

 

ES014显示出免疫抑制去除和免疫功能激活的强力协同作用，其功能在对PD-1抗体无应答的体内动物肿瘤模型中得到了验证。ES014治疗明显有效地抑制肿瘤在动物体内的生长。ES014已于2022年5月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准开展临床试验, 并于2022年12月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，即将在中国开展1期临床试验。

作用机制

• TGF-β在大部分实体瘤微环境内高表达，它抑制T细胞激活并诱导腺苷通路中的限速酶CD39的表达
• 靶向CD39选择性地将ES014引导至TME，抑制TGF-β活性，促进效应T细胞的功能和免疫激活，同时避免或最大限度地减少全身免疫毒性
• ES014的抗CD39活性进一步通过减少抑制性腺苷来逆转TME的免疫抑制，同时保持高水平的具有免疫刺激性的细胞外ATP

 

差异化亮点

• 独特的作用机制：同时作用于两个主要的TME免疫抑制通路
• 有效促进T细胞功能和免疫激活，逆转TME的免疫抑制
• 在PD-(L)1抗体无应答的体内动物肿瘤模型中展现卓越的抗肿瘤活性

 

体内/体外试验数据

体外试验

• 抑制CD39表达，逆转Treg细胞分化
• 通过抗CD3/CD28刺激，有效地促进T细胞的存活和扩张
• 促进IL-2和IFN-γ细胞因子的产生，产生更高的T细胞活化率

 

体内试验：

• 在拮抗SK-MEL-5 PD-1的模型中展现明显的抗肿瘤活性

 

学术文献

• 在PD-(L)1抗体无应答的体内动物肿瘤模型中，ES014展现了卓越的单药抗肿瘤活性。SITC 2021, P792

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• Responsible for designing, coordinating and overseeing toxicology studies of company’s product portfolios.
• Coordinate with CROs and provide guidance and leadership in toxicology studies, and ensure the toxicology studies meet the guidelines of regulatory agencies of NMPA, FDA, EMEA and other agencies.
• Responsible for the toxicology sections of IND, BLA/NDA and other related documents for regulatory submissions.

• Ph.D. in Toxicology, Pharmacology, Biology or related disciplines.
• 3+ years' toxicology study related experiences at a CRO or biotech companies.
• 3+ years of experience as a study director/or equivalent in toxicology studies.

本文首发于医药观澜官方微信

 

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法是人类抗击癌症路上的一个里程碑，它们的到来使许多癌症患者的生活得到了改善。然而，这类疗法也有其局限性。例如，患者应答率有限，耐药后会出现复发，难以突破“冷肿瘤”等等。为了攻克这些挑战，许多公司纷纷踏上探索开发新一代肿瘤免疫疗法的征程，科望医药就是其中备受瞩目的一家公司。

 

科望医药成立于2017年7月，由纪晓辉博士和卢宏韬博士联合创立。“科望=科学+希望。我们希望凭借对免疫系统精妙调控网络的独到认识和理解，发现、解决免疫系统中的关键问题，开发出新一代、差异化的肿瘤免疫疗法，为全球癌症患者，尤其是为对PD-1/PD-L1抑制剂无应答的癌症患者提供新型且有效的治疗选择。”卢宏韬博士介绍道。

 

成立四年来，科望医药取得一系列阶段性进展。目前，该公司已建立一条包含9款新型免疫疗法的产品管线，其中4款已进入临床研究阶段。尤其引人关注的是，在科望医药的研发管线中，绝大部分为其自主研发的“全球新”创新药，包括抗CD39单抗、抗SIPRα单抗等一些尚未有同靶点药物获批、且只有少数企业在开发的药物。

 

在众多的肿瘤免疫靶点中，科望医药为何独辟蹊径，开发一些相对“冷门”靶点？这些新一代肿瘤免疫疗法有何独特之处？又有哪些治疗前景？带着这些疑问，药明康德内容团队于近日采访了科望医药联合创始人、首席科学官卢宏韬博士。

 

“不走寻常路”

 

时间拉回到四年前。当时，全球范围内已有几款PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂获批，它们在肿瘤治疗中展现出的疗效和潜力吸引了众多生物医药公司的加入。在肿瘤免疫治疗领域，刚成立的科望医药如何切入，解决现有疗法未能触及的医学痛点？科望医药的创始团队对此有着清晰的认识和定位。

 

虽然PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在癌症治疗中取得了成功，但遗憾的是，只有约10%-30%的实体肿瘤患者对这类疗法的单药治疗有反应，大部分的肿瘤患者并不能从中获益。科学研究认为，一些肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂没反应主要因为它们是“冷肿瘤”。所谓“冷肿瘤”是指肿瘤微环境里面没有T细胞，或者T细胞的活性在肿瘤微环境里面被抑制，无法发挥抗肿瘤效果。科望医药想要攻克这一难题。

 

“我们的策略是从人体的先天性免疫（又称‘固有免疫’）和适应性免疫系统出发，并重点关注先天性免疫和肿瘤微环境调控，通过‘解除免疫抑制因子’和‘重新激活衰竭的T细胞’两个研发策略，开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物，为其余的70%-90%的肿瘤患者带来治疗选择。”卢宏韬博士介绍道。

 

科望医药首个自主研发的候选药物为靶向ATP-腺苷通路中CD39的单克隆抗体。研究发现，肿瘤之所以难以被攻克，一大关键在于它们会形成抑制免疫攻击的“微环境”。肿瘤微环境（TME）就像一把保护伞，让诸如PD-1/PD-L1抑制剂之类的免疫疗法对肿瘤无可奈何。ATP-腺苷通路就是肿瘤微环境中先天性免疫和适应性免疫的关键调节剂，它在CD39和CD73两种水解酶的协同作用下，将细胞外ATP（eATP）转化为腺苷，进而抑制免疫反应。因此，通过抑制CD39或CD73的活性，就有望解除这种免疫抑制，恢复免疫细胞对癌细胞的杀伤力。

 

既然两个靶点都具有开发潜力，科望医药为何选择CD39，而不是CD73呢？卢宏韬博士解释道，虽然抑制这两个靶点中的任何一个都可以抑制腺苷的产生，但抑制CD39有一些独特的优势：“一方面，阻断CD39有望显著增加ATP介导的IL-1ß和IL-18释放，它们是抗肿瘤中的重要细胞因子，抗CD73抗体没有这种效果；另一方面，在肿瘤微环境里面，CD39会在调节性T细胞（Treg细胞）中高表达，而CD73在Treg细胞中基本不表达，这意味着阻断CD39也会抑制Treg细胞的功能，进而增强效应T细胞对癌细胞的杀伤力。”

 

▲抗CD39抗体ES002的作用机制（图片来源：科望医药提供）

 

2021年9月，科望医药开发的抗CD39抗体药物ES002的新药临床试验申请（IND）获得美国FDA批准。这是一项1期临床试验，旨在评估ES002在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，药代动力学和药效动力学，并初步探索其抗肿瘤活性。据介绍，ES002是全球第四款、中国公司中首款进入临床研究阶段的抗CD39抗体。在后续的研究中，科望医药将会探索ES002单药，以及其与PD-1抑制剂、化疗等联合治疗一些“冷肿瘤”的效果，包括部分非小细胞肺癌、胃癌等。近期内，科望医药也将在中国提交ES002的IND申请。

 

在ES002的基础上，为更有效地解除肿瘤微环境内的抑制因子，科望医药还开发了一款靶向CD39和TGFβ的双特异抗体ES014。据卢宏韬博士介绍：“ES014是世界上首个针对这两个靶点的双特异性抗体，这样的设计主要出于两方面的考虑：一方面，TGFβ是肿瘤微环境里面另一个重要的抑制通路，研究显示TGFβ在多种实体瘤中高表达，并通过抑制T细胞浸润等多种机制产生免疫抑制性的肿瘤微环境；另一方面，通过靶向CD39高表达的Treg等免疫细胞，ES014可在肿瘤组织中相对蓄积更多，并同时抑制腺苷和TGFβ这两个信号通路，进一步增强免疫细胞的功能。”

 

ES014是通过将TGF-β受体融合到靶向CD39的抗体上设计而成的双功能分子，它不仅可以抑制免疫抑制性腺苷的生成，促进免疫刺激性ATP的生成，而且还能通过中和免疫抑制因子TGF-β，创造有利免疫反应的肿瘤微环境。已有研究表明，ES014能够有效阻断Treg细胞的分化，促进效应T细胞的存活和功能。在对PD-1抑制剂无反应的小鼠模型中，ES014展现了很好的单药抗肿瘤疗效。据悉，在2021年11月即将举行的第36届癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，科望医药将首次公布ES014的研究成果。

 

“另辟蹊径”，开发抗SIPRα抗体

 

众所周知，人体的免疫系统包括先天性免疫和适应性免疫。无论是PD-1/PD-L1抑制剂，还是抗CTLA-4抗体等免疫检查点抑制剂类药物，都是围绕着T细胞相关的适应性免疫来开发。在科望医药看来，在开发抗新一代的肿瘤免疫疗法上，先天性免疫调节为下一个突破口。

 

“在人体的免疫系统中，先天性免疫是第一道防线，不仅直接参与杀伤肿瘤，而且还在激活适应性免疫系统中扮演着重要的角色。尤其是在将‘冷肿瘤’变成‘热肿瘤’的过程中，先天性免疫起着关键的作用。”卢宏韬博士表示，“科望成立以来，我们已经在先天性免疫系统的重要组成部分巨噬细胞方面开展了大量的研究，并取得了可喜的成果。”

 

ES004是科望医药基于巨噬细胞中的“别吃我”信号通路自主研发的一款创新药物，它是一款靶向CD47-SIRPα信号通路的抗体。在人体内，巨噬细胞能够区分“敌我”，在消灭病原体和异常细胞的同时，不伤害正常细胞，这一机制主要依赖于人体正常细胞表面表达的CD47蛋白。CD47通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白SIRPα结合，传递“别吃我”的信号，从而使正常细胞免被“误伤”。然而，研究发现，狡猾地癌细胞也会通过高表达CD47来逃脱巨噬细胞的吞噬。因此，开发靶向CD47的抗体或抗SIRPα抗体有望阻断CD47-SIRPα通路，进而刺激巨噬细胞的吞噬功能，引发适应性免疫应答，激活T细胞杀伤，增强免疫应答。

 

▲CD47-SIRPα信号通路（图片来源：科望医药提供）

 

不过，与很多企业选择开发靶向CD47的抗体不同，科望医药ES004的靶点是CD47的受体SIRPα。这一与众不同的选择又是出于什么样的考量呢？

 

“由于CD47蛋白广泛表达于红细胞、血小板等正常细胞表面，靶向CD47抗体易引起CD47抗原沉默、红细胞凝集、血小板减少、中性粒细胞减少等不良反应。而且，抗CD47抗体目前仅在血液癌症中看到疗效，在实体瘤领域取得的进展还非常有限。因此，科望医药决定从另一个角度出发，开发靶向CD47受体SIRPα的免疫疗法。”卢宏韬博士说到。

 

据卢宏韬博士介绍，与抗CD47抗体相比，靶向SIRPα的抗体有一些潜在优势：“不像CD47在很多细胞中都有表达，SIRPα只在髓性细胞，比如巨噬细胞上表达，所以用小剂量的SIRPα抗体就足以阻断肿瘤细胞的CD47-SIRPα通路；其次，SIRPα不在红细胞表达，不会造成红细胞减少等不良反应，治疗窗要更广；最后，抗SIRPα抗体可以通过结合外周单核细胞更容易进入到充满巨噬细胞的实体肿瘤微环境，预计对实体瘤治疗会有突出的意义。”

 

目前，科望医药的抗SIRPα抗体ES004已在临床前研究中表现出了潜力。卢宏韬博士进一步介绍道，“ES004对各SIRPα变体均具有超强的亲和力、可高效阻断CD47-SIRPα通路、具有独特的抗原结合表位和出色的巨噬细胞吞噬诱导功能。而且ES004与抗肿瘤相关抗原（TAA）抗体有较强的协同抗肿瘤疗效、且不阻碍T细胞功能、在临床前实验中显示出良好的安全性和可成药性。”

 

值得一提的是，科望医药在巨噬细胞调节上有着系统性的研发策略。比如，他们利用独特的巨噬细胞激活抗体，开发出了巨噬细胞肿瘤交联平台，简称BiME（Bispecific Macrophage Engager）。据悉，BiME利用靶向SIRPα的阻断型抗体作为巨噬细胞衔接器和激活剂，将其与抗TAA抗体连接，可直接激活巨噬细胞对该特定TAA肿瘤的吞噬作用。在此平台上，科望医药开发出了一系列发挥巨噬细胞活性的双特异抗体药物，其中一款是可同时靶向SIRPα和CLDN18.2的双特异性抗体ES028。在2021年11月即将举行的第36届癌症免疫治疗学会年会上，科望医药将首次公布BiME和ES028的研究成果。

 

未来两年，将有5款自主研发新药申报IND

 

经过四年的发展，科望医药已进入到了快速发展期。除了上述自主研发新药外，该公司还建立了三个技术平台：肿瘤免疫体外药效筛选平台Immunoshine、双抗设计平台AbLego和巨噬细胞肿瘤交联平台BiME。

 

“‘工欲善其事，必先利其器’，基于这些技术平台，我们可以持续、高效地开发创新候选药物，实现‘科望智造，一年一分子’的目标，每年至少将一个具有全球创新性的候选药物推进到临床阶段。”卢宏韬博士表示。

 

除了上述几款自主开发的产品，科望医药还有几款引进的产品已进入到临床阶段。据卢宏韬博士介绍，在接下来的2年内，科望医药的四款候选药物ES101（4-1BB/PD-L1双特异性抗体）、ES102（OX40激动剂抗体）、ES104（VEGF/Dll4双特异性抗体）、ES002（抗CD39抗体）将会公布各阶段的临床试验数据。同时，该公司有5款自主研发的创新药将会在未来两年内在美国和中国申报IND，包括CD39/TGFβ双特异抗体、抗SIRPα单抗、SIRPα/CLDN18.2双特异性抗体等等。

 

用卢宏韬博士的话说，科望医药会以持续创新作为公司发展的第一动力，永远不会“随波逐流”。他们会利用自己独特的优势和差异化的研发策略，探索肿瘤免疫学中仍未被破解的奥秘，尽快将突破性生命科学研究转化为造福肿瘤患者的创新药物，从而真正兑现人们对科学寄予的厚望。

2023年12月28日，科望生物医药与安斯泰来制药集团（TSE: 4503)宣布就全新的BiME^®平台及候选药物ES019及另一分子项目达成合作开发及授权许可协议，双方将合作完成两个项目的开发，另外科望医药还可授予安斯泰来额外两款产品的合作开发权益。如果安斯泰来行使权益，科望医药将授予其进一步研究、开发、生产及商业化相关产品的独家权益。

2021年1月，科望医药与TRIGR Therapeutics（现已被Compass收购）达成独家协议，获得VEGF/DLL4的双特异性抗体药物ES104(TR009)在大中华地区的开发和商业化权益。

中国上海，2019年2月22日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”）今日宣布其双特异性抗体ES101获得中国药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，即将在中国开展临床试验。ES101是一个全球首创的同时靶向PD-L1及4-1BB的双特异性抗体，其通过4-1BB诱导的T细胞激活依赖于药物与PD-L1在肿瘤微环境中的结合。这一“去刹车”与“加油门”的组合不仅提高了药物的疗效，而且很大程度避免了4-1BB单药的毒性，解决了此前同类4-1BB单克隆抗体药物在临床研发中的难题。与此同时，ES101项目的美国合作伙伴Inhibrx于2月19日宣布在美国完成首例患者给药。这意味着ES101将在中美两地开展临床试验，有望惠及全球癌症患者。

 

科望医药CEO纪晓辉博士表示：“ES101是一个全球首创的同时靶向PD-L1及4-1BB的双特异性抗体新药，是PD-1/PD-L1之后新一代肿瘤免疫治疗药物的代表，期待ES101为肿瘤患者带来全新的治疗方案。 我们很开心能见证这个历史时刻，相信这是科望和合作伙伴的一小步，患者的一大步。”

 

关于ES101：

ES101是一个四价双特异性抗体，包含4个结合域，其中两个靶向PD-L1，另外两个靶向4-1BB。基于PD-L1在肿瘤微环境中高表达的生物学特性，结合独特的抗体工程学设计，ES101能够在有效持续阻断PD-L1的同时在肿瘤微环境中有条件地激活4-1BB，进而增强免疫细胞的抗肿瘤杀伤功能。

 

关于科望医药：

科望生物医药科技有限公司是一家专注于肿瘤免疫治疗的生物医药公司。公司致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。目前，科望医药的ES101已经作为全球首创新药进入临床试验阶段，第二个创新产品ES102也即将申报临床。科望医药的肿瘤免疫临床前管线覆盖广泛，其中重点布局于固有免疫和肿瘤微环境调控，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。科望医药由生物医药业界资深领导者创立管理，由礼来亚洲基金，高瓴资本和鼎晖投资等顶级投资人出资背书。

(本文首发于张通社 ID:ztsnews)

 

2022年1月11日，被誉为 “全球医疗投资领域行业风向标” 的JP Morgan医疗健康大会（简称：JPM）在线上召开。制药巨头、医药新锐、投资人聚集一堂。科望生物医药科技有限公司（以下简称“科望医药”）联合创始人兼CEO纪晓辉博士受邀在大会主会场发表专题演讲，分享科望医药最新研发进展。

 

成立四年，科望医药就在全球医疗健康行业内规模最大的年度盛会上崭露头角，而且已有4款药物进入临床，“一年一分子”的研发速度让行业惊叹。他们到底是如何做到的？背后有一支怎样的团队？为此，张通社来到科望医药，与纪晓辉博士展开了对话，了解科望医药的前世今生。

 

科望医药联合创始人兼CEO纪晓辉博士

 

在医药创新中追寻简单的快乐

 

走进纪晓辉的办公室，一眼能看到他书架上放着许多家人的照片。谈起两个孩子，他脸上充满爱意。他说，小时候他们最大的快乐就是早上出门给全家人买包子。每当家里要买什么东西，他们就会掐着手指算，“天啊，可以买多少包子了？”纪晓辉说，“有时候快乐就这样简单，从做的事情中找到快乐。”

 

纪晓辉一直在思考如何在纷繁的工作中保持最简单的快乐。谈到《钢铁是怎样炼成的》，他脱口而出：“钢是在烈火里燃烧、高度冷却中炼成的，因此它很坚固。我们这一代人也是在艰苦年代中锻炼出来的，并且学会了在生活中从不灰心。”保尔·柯察金的故事激励着他在医药之路上克服困难，追求卓越。

 

他从小就跟“药”打交道——医学世家、科班出身。1980年，他考入中国医科大学临床医学系学习。那时他就打定主意要在医药这条路上走向极致。中国医科大学毕业后，他又取得英国谢菲尔德大学生物工程博士学位。

 

毕业后，纪晓辉在美国宝洁公司负责药物研发的项目，继续他的新药梦想。在研发中，他渐渐意识到整个新药研发的系统庞大。为拓展对创新药的行业认知，他从技术转向市场，担任生物技术业务拓展东亚区总监，负责包括中国（含台湾）、日本，韩国在内的东亚区的生物项目开发业务。这段经历让他看到了自己的商业潜能。后来，他担任罗氏合作部全球副总裁，负责罗氏公司在140多个国家的商务拓展、战略合作和并购业务，管理的跨国团队遍布世界各地，经手的国际交易总价值超过50亿美元，多次代表罗氏在全球生命科学交流大会上宣介罗氏的制药策略和合作方案。

 

经历了这段打开全球视野的锻炼，他深刻地洞察到生物医药创新的未来，以及中国的机会。在创办科望医药以前，纪晓辉在2008年联合创建了澎立（上海）生物技术并出任CEO四年，将其打造成了临床前药理学实验服务全球最好的CRO之一。此外，他还担任礼来亚洲基金的风险合伙人，投资多家药企。

 

纪晓辉曾是百华协会（The BayHelix Group）服务期最长的董事会成员之一，这是一个全球生命科技和医疗健康产业领域的交流组织。纪晓辉正是在那里结识了科望医药另一位联合创始人、首席科学官(CSO)卢宏韬博士。

 

“你遇到了中国最好的肿瘤创新药团队”

 

谈起卢宏韬博士，纪晓辉开玩笑道，“是我追的他。”两人最初相遇在百华协会，彼时纪晓辉还在澎立生物，常和卢宏韬谈技术上的合作。

 

科望医药联合创始人兼CSO 卢宏韬博士

 

卢宏韬是拥有20多年行业经验的免疫学专家，毕业于厦门大学生物系，1991年到美国克利夫兰临床医学中心从事MHC Ⅱ类基因调控相关研究工作，并获得调控生物学博士学位。之后他又赴耶鲁大学免疫学系进行T细胞分化相关的博士后研究，师从美国科学院院士Richard A. Flavell教授。此后任职于Berlex Biosciences以及美国拜耳（Bayer）公司，从事肿瘤和自身免疫性疾病治疗靶标的发现和验证工作。

 

卢宏韬之后加入葛兰素史克(GSK)，创建了神经免疫部门（NI-DPU），并担任首任部门负责人。在GSK工作期间，卢博士领导着约70位生物学家和化学家的团队致力于多发性硬化症和包括帕金森症在内的神经退行性疾病的研究工作，并将多个项目从临床前顺利推进到临床开发阶段。离开GSK后，卢博士参与创建了再鼎医药， 出任执行副总裁，负责再鼎医药的研发科学战略，为再鼎医药建立了多个创新的肿瘤免疫临床前管线。

 

卢宏韬在Berlex Biosciences时，就曾去美国梅奥医学中心（Mayo Clinic）访问全球肿瘤免疫治疗领域著名专家陈列平教授，想从他那里引进PD-L1抗体，但未能得到公司的支持，引以为憾。回国后，卢宏韬一直想建立实验团队，从事全新肿瘤免疫靶点的开发。纪晓辉加入礼来基金后，一直在寻找有价值的项目进行研发。他并非只想做一个在后方的投资人，而是始终怀有披挂上阵寻找新药的梦想。他了解到卢宏韬对新一代免疫治疗的研发意愿后，一拍即合。2017年6月，两人共同成立了科望医药。

 

两个在生命科学影响深远的科学家的合作，吸引了更多相似的人来到这里。

 

科望医药首席医学官秦续科博士的加入，让团队的实力更强大。曾在阿斯利康担任全球高级医学总监，美国礼来的全球消化道肿瘤学科带头人，参与了重磅抗癌药-西妥昔单抗（Erbitux）从百时美施贵宝到礼来的权利转让。进入产业界之前，秦续科曾是一名拥有11年临床经验的肿瘤科医生，在超过20个临床试验中担任主要研究者或CO-PI，在美国业内是资深的临床大咖。

 

科望医药CMO 秦续科博士

 

“每个人的加入都给科望带来了一缕春风。”纪晓辉细数团队成员，十分骄傲，“包括我们最近加入的首席财务官 John Craighead博士，他将全面领导公司财务及企业发展战略。”Craighead博士早期曾在雷曼兄弟从事生物科技行业分析，此后在GRAIL、赛诺菲等生物医药企业负责资本融资、战略合作及投资者关系，他拥有美国斯克利普斯研究所生物科学博士学位。

 

科望医药团队

 

完善、强大的团队背景和清晰的产品研发目标也吸引来资本的青睐。成立4年来，科望医药相继吸引礼来亚洲基金、高瓴资本、汇鼎投资、大湾区共同家园发展基金、鼎晖投资、德屹资本、Cormorant Asset Management等众多机构的投资。纪晓辉说，“有人说科望医药是‘含着金钥匙出生’。”

 

纪晓辉讲述了最近发生的一个小插曲。他在公司举办的创新药交流晚宴上，遇到了一个来自华尔街投行的工作人员。交谈之下，发现对方走错了。但对方对他做的事很感兴趣，问：“我有什么能帮你的吗？”

 

纪晓辉脱口而出：“你只需要去告诉世界，你遇到了中国最好的肿瘤创新药团队。”

 

“科望智造，一年一分子”

 

“含着金钥匙出生”的评价，在纪晓辉看来，不仅是来自投资人的支持，更多是团队对科望医药的诞生的满怀爱意与规划。公司筹备时，他就与团队确立了产品研发的方向和商业模式。

 

1.“广布阵确保不失珠玑，深耕作以待脱颖而出”

 

基于团队的专业背景和梦想，科望医药成立之初就有清晰的定位：科望医药是一家专注于肿瘤免疫治疗，致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司。新药研发周期长、投入大、失败率高，已是行业共识。如何破局？科望医药采用自主研发与License in两种模式，双轮驱动公司发展。坚持自主创新，确保企业自身持久强大的创新能力； 通过License in,放眼全球发现和引进优质创新药物分子，可以缩短药物研发时间，让创新药尽快进入国内。

 

在和投资人的讨论会上，科望团队经过深思熟虑，提出“广布阵确保不失珠玑，深耕作以待脱颖而出”一话，对科望的商业模式做了总结。“广”在其模式多样、产品管线众多、市场立足全球；“深”在其不断筛选更有价值的候选分子、在肿瘤药物领域不断深挖。同事感叹，“你们可真是被创业耽误的诗人。”科望团队的诗情还落在了科望医药的名字上，“科望=科学+希望。用科学惠及患者，给生命赋予希望。在古希腊神话里，当潘多拉打开她的魔盒时，释放出人世间的所有邪恶，只有 ‘希望’女神留了下来以慰籍人类。”纪晓辉解释到。

 

在“广布阵确保不失珠玑，深耕作以待脱颖而出”战略下，科望医药采用自主创新与License in两轮并举的策略，同时针对各类靶点开发多种创新产品，最终达成“一年一分子”的目标。

 

2.“科望智造，一年一分子”

 

科望医药提出了“科望智造，一年一分子”的研发目标，计划每年将至少一个具有全球创新的候选药物带入临床，最终造福全球癌症患者。目前共有四款分子处于临床试验阶段：ES04， ES002、ES101、和ES102。此外，公司有5款自主研发的创新药将会在未来两年内在美国和中国申报新药临床试验(IND)，包括CD39/TGFβ双特异抗体、 抗SIRPα单抗、SIRPα/CLDN18.2双特异性抗体等等。纪晓辉还给每一个分子的全球定位定下了目标，“世界前五， 中国前二。”低于这个目标，项目就会停止，以确保研发资源的优化配置。

 

前进还是放弃？是新药研发者在黑暗中前行的灵魂拷问，纪晓辉也面临过这样的问题。科望医药成立之初，就非常看好ATP－腺苷通路中CD39靶点，但在研发过程中，遇到很多挑战，后来改变策略，重新开始，经过多次努力，终于研发出比竞争对手抗体亲和力好十倍的抗CD39抗体药物ES002，这是科望首个自主创新的药物分子，并在2021年9月获得美国FDA新药临床试验申请（IND）批准，正在美国开展多中心的一期人体临床试验，评估ES002在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，药代动力学和药效动力学，并初步探索其抗肿瘤活性。这是全球第四款、中国公司中首款进入临床研究阶段的抗CD39抗体，成功达成“世界前五， 中国前二”的目标。

 

科望医药上海创新中心

 

科望医药发展迅速，目前已在上海拥有近4000平米的创新中心，在苏州拥有5500平米的工艺开发及中试生产基地。同时，自研三大创新技术平台：肿瘤免疫体外药效筛选平台Immunoshine、 双抗设计平台AbLego和巨噬细胞肿瘤交联平台BiME，涵盖从“靶点发现”、功能性验证、“多特异性抗体构建”到“工艺优化”的多个环节。

 

科望医药苏州工艺开发及中试生产基地

 

玩得走心，玩到极致

 

纪晓辉和公司管理层为公司的运营制定了详细的计划，确保公司项目的进度按照预期推进。此外，他还为公司的文化注入了许多人文情怀，科望医药与漫画家小林合作推出《科望世界》系列丛书，计划每年出二到三本，将科望的企业文化用漫画的形式轻松诠释，深受业内同行的喜爱。

 

走进科望医药上海办公室，小林漫画也随处可见。“生得再平凡，也是限量版。”“乾坤未定，你我皆是黑马。”“不走心的努力都是在敷衍自己”，自从几年前偶然看到小林的漫画，纪晓辉就被里面简单、清澈、积极的生命力打动。“小林做漫画跟我们做创新很像，执着、走心，一切才会顺理成章。玩得走心，玩到极致。”

 

 

中国上海，2018年12月3日——科望医药宣布完成3500万美元的A+轮融资。本轮由知名投资机构高瓴资本领投，鼎晖投资和现有投资机构礼来亚洲基金跟投。至今，科望共融得5500万美元，这将帮助科望进一步完善其在肿瘤免疫治疗领域的布局，ES101有望于明年年初获批IND并在中国开展临床试验。

 

科望专注肿瘤免疫领域尤其是先天免疫和肿瘤微环境，管线覆盖广泛，目前已建立十余条全球领先靶点的药物管线，以期望开发出新一代更有效地肿瘤免疫治疗药物。其中，ES101进展最快已提交IND，等待进入临床。

 

科望共同创始人兼首席执行官纪晓辉博士表示：“我们特别感谢在新药创新的路上有高瓴资本、礼来亚洲基金和鼎晖投资对我们的认同和支持。他们毫无疑问都是业内顶级的投资机构，在医药领域有着丰富的经验和人脉，以及广泛的行业影响力，更有对中国市场发展的独特嗅觉和战略视角。他们的背书助力不仅能够增加我们的价值，更会加速我们成为世界领先肿瘤免疫治疗公司的步伐。”

 

关于科望医药：

科望医药是一家由顶级投资人出资背书的，专注于肿瘤免疫治疗的创新型生物医药企业。公司致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。科望医药的肿瘤免疫临床前管线覆盖广泛，其中重点布局于固有免疫和肿瘤微环境调控，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。

 

 

关于高瓴资本：

高瓴资本是由张磊先生于2005年创立的一家是一家专注于长期结构性价值投资的私募股权公司。以创造可持续的长期增长为目标，高瓴通过科技创新，在全球尤其是亚洲范围内致力于寻找最优秀的企业家和管理团队，共同创造价值。高瓴投资覆盖TMT、医疗健康、消费和企业服务等领域，横跨最早期的种子投资、风险投资，私募股权投资，上市公司投资，以及并购投资等股权投资的全部阶段。

我们与Inhibrx Inc.针对两个不同靶点的创新候选药物分别达成两项合作协议，包括一款靶向4-1BB和PD-L1的双抗药物ES101 (INBRX-105)，以及一款OX40激动剂抗体药物ES102（INBRX-106）。科望医药拥有上述两款候选药物在大中华地区的独家开发及商业化权益。

王陶然现任科望医药总法律顾问，负责公司的法律和合规事宜。在加入科望医药之前，王陶然任汉坤律师事务所合伙人，主要从事风险投资和私募股权融资、并购、资本市场交易、外商直接投资和一般公司事务等法律服务，拥有近十年的法务和跨境交易经验。

 

王陶然于西南政法大学获得法学学士学位和法学硕士学位，拥有四川外国语大学文学学士学位。她还获得了中华人民共和国法律职业资格。

2021年5月15日，全球知名的生物医药协会百华协会(The BayHelix Group)第十八届年会暨“对话生命蓝湾”活动在上海自贸区临港新片区举办，科望医药等业内知名企业齐聚临港，共筑发展蓝图。科望医药联合创始人、董事会主席兼首席执行官纪晓辉博士，科望医药联合创始人、首席科学官卢宏韬博士，科望苏州总经理李文宝博士均出席此次会议。

 

纪晓辉博士主持了“生命蓝湾圆桌对话”，与临港新片区管委会高科处副处长陆瑜，临港新片区生命蓝湾首席顾问曲霞，上海臻格生物联合创始人、副总裁沈智勇，薄荷天使基金创始合伙人、北京新生巢和苏州播禾创新创始人刘毓文，以及齐济投资创始管理合伙人张莉围绕临港新片区以及生命蓝湾的投资环境优势展开了热烈的交流，就百华会员们重点关心的政策扶持、产学研融合、教育资源和生活配套进行了精彩的观点与经验分享。随着生物医药产业发展和全球创新重心转移，越来越多的百华会员回国创业或投资，“生命蓝湾”特色产业园区作为上海26个特色园区之一已成为临港新片区生物医药产业的重要承载平台，具备优质的土地、厂房、研发办公等物业资源，对百华会员回国创新创业、投资兴业十分具有吸引力。

 

 

科望医药于2017年汇集了一批国内外商业精英及科研人才一同踏上征程。基于对生物学和免疫学深度理解，以及世界一流的抗体开发能力，科望愿引领新一代肿瘤免疫疗法的创新研发。“科望智造，一年一分子”展示了科望团队的决心和承诺： 每年会将至少一个具有世界创新性的候选药物带入临床，最终造福全球癌症患者。

 

中国上海，2018年11月20日——科望医药宣布递交了关于ES101开展临床试验的申请，并已被中国药品评审中心受理。ES101是一个同时靶向PD-L1及4-1BB的双特异性抗体，其PD-L1依赖的4-1BB激活特性，使它在临床前模型中展示出了更高的抗肿瘤免疫激活和较低的毒性风险。

 

科望共同创始人兼首席执行官，纪晓辉博士表示：“我们很高兴能够见证ES101达成这一里程碑，我们将继续与有关机构保持紧密联系，一同将其推进到临床。科望预计将保持每年1-2款创新管线提交IND，持续不断地推进高质量的创新型治疗产品进入临床阶段，为未满足的临床需求提供更多的解决方案。”

 

关于ES101：

ES101是一个四价双特异性抗体，包含4个结合域，其中两个靶向PD-L1，另外两个靶向4-1BB。基于PD-L1在肿瘤微环境中高表达的生物学特性，结合独特的抗体工程学设计，ES101能够在有效持续阻断PD-L1的同时在肿瘤微环境中有条件地激活4-1BB，进而增强免疫细胞的抗肿瘤杀伤功能。这一“去刹车”与“加油门”的组合不仅提高了药物疗效，并大大降低了4-1BB的单药毒性，解决了此前同类单抗药物在临床研发中的难题。

王冠骅现任科望医药副总裁、CMC负责人。此前，他曾任职于多家美国新药研发公司，包括KOSAN、基因泰克和安进，以及国内CDMO公司，包括药明生物、苏桥和喜康）。王冠骅拥有近20年一线生产、工艺研发和商业开发经验。最近几年，他参与设计、建造、调试和运营了多个GMP生物工厂，参与建设了多条灌流和流加工艺的一次性和半抛弃型生产线。

 

王冠骅2000年毕业于英属不列颠哥伦比亚大学化工专业，2010年获得南加州大学工商管理硕士学位。

2020年5月，科望医药与君实生物达成协议，将共同开展下一代OX40激动剂抗体药物ES102在中国的临床试验，以评估该候选药物联合PD-1单抗药物特瑞普利单抗（商品名“拓益”）在晚期恶性实体瘤和血液肿瘤患者中的安全性和耐受性，并初步探索其抗肿瘤活性。

本文首发于研发客，作者毛冬蕾

 

“我年轻， 这是我的资本，你的机会。”纪晓辉看着桌对面Inhibrx公司的CEO Mark Lappe，平静自信地对他说。生于60后，曾经负责过100多个国家和地区的商务拓展和并购交易的纪晓辉2017年底出现在圣地亚哥这家美国生物技术公司办公室里。

 

此次来，他对这家公司两个针对新一代免疫检查点的抗体ES101和ES102志在必得。他知道同时有多家中国公司也在角逐这两个项目，而那些公司比他刚刚组建的科望医药（Elpiscience）资历更深，也不差钱儿，他开始发挥自己做BD多年的出众的谈判本色，对他的目标晓之以理动之以情。

 

“我的公司很年轻，”他继续说，“我有许多奢华的岁月跟你一起去构建未来的梦想。你的项目我将视如己出，而且会培养成最卓越的孩子（baby）。”他的一番话可能打动了对方，数月后ES101和ES102被科望收入囊中，纪晓辉和他的团队从合作者中购得这两个项目的中国市场权益，并将与Inhibrx公司在美国和中国同时进入临床申报阶段，将产品同步推向市场。

 

科望联合创始人兼CEO纪晓辉博士

 

2018年4月，我在CHIC会议上与纪晓辉博士相遇，央求他给读者讲点儿再次出山创业的故事，于是，他有了上述这一番开场白。在会议的前一天，科望共同创始人、首席科学官卢宏韬博士对公司的研发方向做了介绍，他和纪晓辉不约而同用一句简短的话将科望的定位描述清晰——专注肿瘤免疫领域，以独到的免疫学见解为突破点，以治疗性抗体为工具，集中开发和引进新一代肿瘤免疫治疗产品。

 

世界最强大脑

 

卢宏韬内心有一个还没有实现的愿望。他毕业于厦门大学生物系。1991年到美国攻读博士和博士后。其耶鲁大学的博士后导师Dr. Richard Flavell是美国科学院院士，著名的免疫学家。1999年，他离开耶鲁，从四季分明的新英格兰地区来到永远阳光明媚的旧金山湾区，在 Berlex Biosciences (后被德国拜耳公司收购) 从事神经免疫和肿瘤药早期靶点发现和验证的研究。

 

他回忆起早在Berlex公司从事神经免疫和肿瘤药早期靶点发现和验证的研究工作时，他就曾经带团队去明尼苏达Rochester拜访过当时在 Mayo Clinic 的陈列平教授，想引进陈教授发明的PD-L1 （当时陈教授命名其为B7-H1）抗体到Berlex，可惜这事最后没有得到公司的支持，因为那时PD-L1的生物学功能尚有争议。“早些年，如果一家小公司要做肿瘤免疫产品的研发,是很难说服投资人的，而现在，从全球到中国，因为PD-1抗体对治疗肿瘤的革命性突破和成功，时机都已很成熟。”因此，想建立一个实验室团队，做肿瘤免疫产品的研发，从靶点创新到后续开发，是卢宏韬后来在国内一直想尝试的愿望。

 

纪晓辉笑着用“添堵”来形容他自己和那些所有想进入肿瘤免疫的创业者和投资人。2017年，纪晓辉出任礼来亚洲基金风险合伙人，计划组建和管理新型生物制药公司。礼来亚洲基金对于投资做新药的风险和收益把控有着独到的眼光和坚持。科望的创建是他们在中国投资模式的一个新尝试。即采用由内部投资人引领创业，从公司成立之时就铆定研发领域，由职业经理人带领科学团队设计公司发展和退出的模式。他们期望，这一模式会令他们介入的初创公司与传统的创业公司相比，具有更强的可预见性和发展的可持续性。

 

科望董事会成员和科学委员会主席沈文彦博士

 

在科望的创建团队里，还有一位在全球抗体药物研发领域声名显赫的大咖，沈文彦博士。他在抗体药物的早期研究、中期研发到后期上市都有数十年的领导经验，曾经在安进、默沙东、悌瓦公司担任要职，负责蛋白研发和产业化业务。沈文彦是世界上为数不多的几个把多个抗体药从最初的研发成功推进市场的科技领军人物。他目前就职为美国NGM公司的高级副总裁，兼职出任科望董事会成员和科学委员会主席。

 

据卢宏韬介绍，科望集聚了世界上的最强大脑，组成了科学委员会，其中有哈佛大学的Vijay Kuchroo， 华盛顿大学的Philip Greenberg，芝加哥大学的Thomas Gajewski等人。这些世界级科学家也曾创建了多个成功的肿瘤免疫公司，包括Juno Therapeutics、CoStim、Jounce Therapeutics 等。“我来到科望以后，想做的靶点非常多。当我拿不准时，就会咨询我的科学委员会。他们的建议通常会给我许多新的思考，也让我们对自己的选择更有信心 。”卢宏韬说。

 

目前科望在研项目有12个，以4-1BB/PD-L1 双抗治疗引领，有TIM3、CD39等开发阶段项目。产品线里8个为自主开发项目，4个是引进项目，预计在2021年会有2个产品进入Ⅱ~Ⅲ期临床试验，2个产品进入临床Ⅰ期。

 

针对4-1BB和PD-L1双特异性抗体

 

卢宏韬特别举了ES101作为例子，“它针对的是免疫治疗的双靶点抗体。”目前国内已有很多PD-1和PD-L1。在研发阶段，这类产品的临床试验布局已经硝烟弥漫。

 

 

科望共同创始人、首席科学官卢宏韬博士

 

ES101是全新设计的新一代免疫治疗产品。针对4-1BB和PD-L1的双特异性抗体。它的全新的分子构型巧妙地将抗体工程学和生物学双靶点的作用机制结合起来，具有几个独特性：首先，它选择性地追踪结合表达PD-L1的肿瘤微环境，绕开没有PD-L1的环境，如肝脏，避免了4-1BB 已知的肝毒性；

 

其次，它只有和PD-L1结合后才能产生需要的受体聚集效应，从而通过4-1BB激活免疫系统来杀伤肿瘤细胞；同时，它结合上PD-L1之后解除免疫系统的刹车机制，进一步杀伤肿瘤。这样的设计使得ES101有望替代PD-1和PD-L1成为新一代免疫治疗的金标准和联合用药的基础骨架。

 

“说起来，4-1BB作为一个前景可观的免疫治疗靶点已经有一段时间，有几个大制药公司多年来都在尝试开发治疗性抗体，做的最快的已经进入了Ⅱ期临床试验。目前最领先的是BMS的4-1BB抗体，虽然活性较强，但是会结合在肿瘤之外的肝脏巨噬细胞，引起炎症反应，造成肝毒性，所以剂量就推不高，剂量一低又没效果。这是一个两难。我们的产品选择性的在肿瘤环境里起作用，有效地跨越了这一难题。” 卢宏韬说。

 

科望的另一个产品，ES001是一个科望拥有全球权益的抗TIM3抗体，从美国Enumeral公司引进。该抗体通过单个B细胞高通量测序技术获得的独特抗体序列，能够针对具有抗PD-1不应答的肿瘤发挥抗肿瘤效果。这对临床上60~70%以上的抗PD-1无效以及耐药的患者具有重大的意义。

 

四大免疫肿瘤靶点

 

虽然手握每一个靶点都有一笔可观的研发预算，但卢宏韬和纪晓辉有约在先，一定是公司“拿进一个新的项目，就会替代一个在研项目”，通过这样的自律，永远保持清晰的头脑，知道每个数据怎么往下推，每一分钱怎么花。“我们的研发项目涉猎的免疫肿瘤的靶点广泛，集中在四个方面： Adaptive Immunity；Innate Immunity；肿瘤微环境和肿瘤特异靶点。我们的策略是广布阵，确保不失珠玑；深耕做，只待脱颖而出。以这样的布阵，我们也会掌握火候，需要观望时也会停下来，就像停车，等待全球范围内新数据的产生，如果没有，我们也不会贸然前行。但一旦出现，我们一定会在起跑线上出马最快，赛程中耐力最久，直至冲刺获胜。”卢宏韬说。

 

有如此强大的自信源于哪里？卢宏韬曾经在再鼎医药和GSK建立过研发团队，并主持过多项技术评估。现在他在科望组建了一个全新的免疫学实验室和一个强大的研发团队。这个实验室已经建立了一系列世界上最新的免疫学检测技术，覆盖了T细胞、B细胞、巨噬细胞、NK细胞，MDSC的功能性测试和相互间的作用。“我要把世界上最好的免疫学免疫检测手段建立和掌握在科望。 只要这样，我们就能保证筛选出具有独特生物特性的药物，以其在临床上脱颖而出。”

 

在产业化方面，科望已着手加紧抗体中试生产建设。科望的产品线内有十几个抗体，为了长期发展，它们决定自己生产，以保证工艺开发， 质量控制和时间的掌控上有绝对的主动权。计划2018年4月开始进行抗体生产厂房和试验设备构建，2020年投入使用。在纪晓辉的设计里，他已看见了未来科望6年的发展蓝图，并以此倒推到今天他和他的团队该做什么。虽然他距离计划的下轮融资还有一段时间，但在这次CHIC会议上亮相后，有多家投资人“示爱”，希望能够通过资本注入助推科望的腾飞。“原来被人追求是挺心动的。”纪晓辉说。

 

纪晓辉博士：记住这个礼来模式

 

问：您是一个成功的连续创业者，同时是礼来亚洲基金风险合伙人，卢宏韬博士说您现在把心都交给了科望，是怎么想的？

 

纪晓辉博士：我从罗氏出来希望能跟投资公司一起做点事，考虑过直接做投资，但发觉这个世界投资人有点儿多。我在外面做演讲的时候开玩笑说，在上海扔一块石头砸到三个人，两个是搞投资的，其中一个是生物医药的投资人。

对于我来说，可能今天更需要实业家，能实实在在去做实体，贡献价值也可能更大，这是我的初衷。在产业方面，肿瘤免疫这个领域很热，热的有点儿吵杂，有点儿混乱，尽管长远来讲是个好事。这个领域中国和世界同轨，中国的市场已经打开，中国的患者有巨大的需求。在全球范围内，大家都在关注下一代肿瘤免疫治疗从哪里来。虽然没有一个的定论，但生物学肯定是指导下一个肿瘤免疫先行军。那么我们就想，好吧，立足免疫学，以抗体为工具来寻找下一个免疫治疗的生物学突破点，科望医药就这样出世了。

 

问：科望就跟我们之前采访的基石药业感觉有点像，也是由投资和科学作为引擎吧，您能不能再谈一谈，这种模式是什么？

 

纪晓辉博士：首先，我不喜欢用“模式”来套用归类一个新兴企业。每个企业都像一个孩子，它的诞生有必然也有偶然，但一旦问世，它便拥有自己独特的生命。它的生长曲线更取决于它的基因，它的家庭和它身边的守护者，这是没办法套用别人的模式的。

回到科望的问世，它来源于设计也受益于偶然。这个设计我到可以冠以“礼来模式”。如果哪天科望一不小心做成世界五百强，希望大家能够记住这个“礼来模式”。

 

这个模式有点美国特点，当时我已加入礼来亚洲基金做风险合伙人，有雄厚的“家底”做平台，剩下的就是天马行空，满世界地找人聊， 去淘新的、好的想法来培育新的公司。不同于绝大部分的创业者，我们几个创始人在锁定做科望的第一天，就没想到融资的事儿。

我们的聚焦点就是公司的定位，发展和实施计划。后来有一天礼来亚洲基金的投资代表卢红波急了：“钱都给你们备好了，你们怎么不要啊？是送到嘴边的包子不香？”

 

投资人引领创业的公司通常关注在前沿领域，针对前沿的技术进行产业转化，这意味着企业成功之后资金的回报会有很好的表现。而创始人不用承担太大的风险和花费时间去融资，可以马上进入到公司运营来培育公司成长，很快增加价值。所以是个双赢的模式。

再次创业，作为CEO，我和团队决定尝试一个新的商业模式，就是做一个6年愿景，也就是我们希望6年以后这家公司会怎样，然后倒推。

 

比如6年后我们把公司卖给跨国公司，从商业并购的角度来讲，那时公司应当是什么一个状态。那么我追溯到今天需要做什么，做多少项目，最后有多少资金，在什么时间跟进。这是个计划的过程，也是一个自我自律的过程。

 

我们知道许多创业期的高科技研发公司不是死在缺少idea上，而是死在现金流的断裂上。我们希望我们的自律也是保证公司持续发展的一个根本。再厚颜一下，如果不小心的哪一天科望成了世界五百强， 帮我把这个行为命名为“科望自律”，呵呵。

 

问：你把6年的情况想像好，然后再回推到现在你要做什么事情，这逻辑很厉害呀！您觉得这种VC，就是刚刚说的在美国很成熟的模式，它应该具备哪些条件，才能在中国做到以VC为主导的模式?

 

纪晓辉博士：对于VC来说，人永远是最重要的。今天的世界平的不能再平了，不缺ideas。小的ideas做小公司，大的ideas做大公司。但如果没有敢于担当又具有执行力的人，再大的ideas也做不起来。

 

反过来，有合适的人，小的ideas可以做得很大。那么什么是“合适”的人，这是仁者见仁，智者见智的话题。我个人觉得可能有几点比较重要：有宏观战略意识,了解产业的发展状况，最好有海纳百川的格局，有必要的沟通协调能力，要是有科研背景的科学家就更好。所以A idea C team，C idea A team，完全不一样。

 

问：能不能谈一谈竞争对手？有没有把哪个公司作为自己现在的一个目标？

 

纪晓辉博士：我是做BD出身的。从不认为世界上有绝对意义的竞争对手。 我最喜欢的一句话是“消灭敌人的最好办法是把他们变成朋友”。 所以我更愿意用同行（peers）这个词，就是不是把同行们真正当成竞争对手。尽管我们立足中国，我们是在全球范围内竞争。

 

在全球范围内你要如果把肿瘤免疫的公司拿来，实在太多了。所以从近处来讲，可能中国有几个peers我们是互相观望的，观望应当是两种态度，我们做的东西可能有所竞争，另一方面互相之间是一个激励，我觉得这个市场很大，真正高质量有特色的公司还在涌出，对产业对患者绝对是个好事情。

 

如果出现短期内的竞争，我也会关注从哪方面入手，来区分自己。我们有些自恋，比如如果只是单纯的平台型公司，可能就是不在一个竞争纬度上。但如果我们从生物学免疫学入手的话，我们的市场很广阔，互相之间合作的机会就会远远大于竞争的机会。

 

问： 这个公司最后想变成什么样子，就是我们一般说的愿景？

 

纪晓辉博士：我觉得每个公司有自己的成长曲线，有时候很难说这个baby到底去哪里，我不太喜欢大家都说我要变成什么样。Genentech路走的有很多的机缘巧合，有很多的坚持。我们今后什么时候退出，退出是通过并购还是通过上市，我们有设想但也随缘。我一直认为IPO是一个乐观者的选择。

 

我对我自己的公司预期是，不断将这家公司价值增加，就是说我的公司有价值，我就会有退出方式。所以在公司的退出方式上我是一个机会主义者，但在公司的价值增长上我又是个理想主义者。我相信我们的定位和执行力会让我们成为中国最好的以免疫学为基础的肿瘤治疗公司。我们也可能以后会进入免疫疾病领域。术业有专攻，我相信我们的免疫学绝对会独树一帜。

 

问：我能不能这样理解，您对公司未来的预期，不是说把它变成一个大药厂，产品的销售有多少，而是始终保持科望是一个有价值的公司。以任何的方式退出，或被收购，或真正做到百年老店，总体来说，它就定位在肿瘤，以生物学为主导的有价值的公司。

 

纪晓辉博士：嗯， 接近。 我还是这么觉得，每个公司，或每个公司的团队，致力于你做的最好的事情。如果在任何阶段别人可以把下一轮比你做的更好，那就让他们做，然后再致力于你做的好的事情。

 

问：你可能毫不犹豫把它卖掉了？是不是因为您长期做BD出身，特别冷血？

 

纪晓辉博士：我想借用最近常用的一个词“不忘初心”。大家所说的退出机制实际源于一个资本运作的词。对我们制药人来讲，我们的梦想是用科学把新药尽早带给患者。在这个初心之下，谁能够做的好，做的快，我们应当交给谁做，不是吗？

 

所以如果机会合适，我是不会为转手犹豫的。有些人愿意做百年老店，有人喜欢不断更新。如果你自己可以把孩子培养那么好，为什么还要送到哈佛去？因为你相信他们的教育体系比你自己的优越。如果我们的产品接近上市，我认为更有市场实力的公司去接手，可能比我们自己去建团队更有效。

 

所以我不是冷血，在产业链里致力于我做的最好最强的地方应当更有价值，百年老店也是一个梦，但每个人对自己梦想的理解不一样。归根结底是牢记初心，否则就会出现“一片白云横谷口， 几多归鸟尽迷巢”。

 

问：可以感受到科望这个公司和您的个性，我觉得您不论是做交易，还是做一个CEO，还是做投资，这种判断和决策是特别精准的，这样总结您觉得对吗？

 

纪晓辉博士：你只能说我的每个决定都希望是在那个瞬间的最佳选择。回头历史性地看， 如果我做的决定里50% 是对的，我就会感到欣慰。 当你决定来掌舵时，你就要准备好随时做决策，避免优柔寡断。每个领导者，做企业还是做其它的，在任何时间你要给自己一个清楚的定位，决策上除了收集到的数据，还要依靠内心的本能和呼唤来定夺。这是所说的“高处不胜寒”吧，大小公司，商场政场皆如此。

 

问：科望收购Enumeral公司两个项目时候，这家生物技术公司即将破产，这是不是也反映出在美国生物医药公司可能不是特别景气？

 

纪晓辉博士：不是的。这家公司做了非常多很好的科研，他们大概欠缺的是产业化管理。所以把时间和金钱都花在了各种探索性实验上了，可能忘记了产业链的持续推进。这个个例绝对没有反映了美国生物型的资金链短缺。实际上除了中国之外，没有哪儿比今天的美国对生物医药公司更情有独钟了。

 

问：谈到这，我再问您一个问题，您觉得像我们这种初创型公司，领军人像您这样一个背景跟科学家做CEO这样的公司，有什么不同呢？

 

纪晓辉博士：纠正一下，我也是科学家，骨子里永远是书呆子，是一不小心上了“黑道”的。在公司的创始阶段，实际上我挺喜欢科学家启动的，他会使创意转化非常直接，我的技术，我的东西，我就想这么做。很多科学家做出来公司，做的不错的不少。但我个人的观点，在公司成长到一定的规模时，科学家创始者应当考虑快速引入职业管理，因为称职的职业管理者都有个系统，他们会从产业发展的宏观角度去规划和管理。

 

科学是门学问，管理也是门学问，前者面对自然，后者面对人和社会。如果能够尽快做到有机结合，企业的发展会更有力更有可持续性。 大家今天都以Genentech成功作为目标。Genentech的起步就是科学家和职业操手合作的结晶。我觉得今天的世界机会太多，谁有能力多与他人合作，谁胜算的机会就更大。几个人一起做这个事情，几个公司一起做，远远强于你自己去单打独斗。

 

问：我再追问一下，您从一开始就有一个前瞻性的设计，这是不是您长期职业生涯的积淀，有没有那些偏离了计划的经历？

 

纪晓辉博士：当然有。很难说都按照这个路径去走，总是有偏差，但是很难出大的偏差。我喜欢艾森·豪尔说的一句话“计划都是没用的，但做计划是必须的”(Plans are useless, but planning is essential)。

 

我把这个比作登山，你想去登珠峰，需要有一二三四五的计划。比如，我的体能锻炼需要的时间,我的必备的行装，我用不用向导等等。但是不是最终能登上珠峰，这不确定，但有了这些计划你就不会走太偏。有一本书 《Into the Thin Air》，写了登珠峰的人，有时候残酷到一种程度，你准备了多年，但是你还差100米能上去的时候，向导叫你下来你就得下来，因为他知道风向和气候怎么变化。你要是上去，就下不来了，有的人就痛哭啊。那本书里写，有一个团队没有这么遵从，上是上去了，但没有下来。

 

每个公司都有自己的生长途径，虽然我们今天对这家公司有许多设想，但相信未来的发展会有许多的机缘巧合。说实在，正是这些机缘巧合的不可预测性成就了创业中乐趣的一部分。

 

问：随着科望的资金到位、人才到位，假如说顺利推进到了临床科研的阶段，那时候您作为CEO又发挥什么样的作用？

 

纪晓辉博士：你问了一个跨年代的问题。我也看到了我作为CEO的两个阶段。在起步阶段，一个CEO的作用是和他的核心团队一起：制定战略， 建立团队，塑造文化。实际上战略一经确立，不需要经常调整，但需要踏实的去执行，踏实的执行战略需要有坚实的守护者，这是CEO的角色。

 

我在公司很少谈战略，但大家要知道这个战略，一旦有分歧的话，我们可以去协商调整。团队非常重要，它决定了对战略的执行力。A player未必成就A团队，B player也可能形成A团队。这里的区别就是一个公司的文化。一个阳光向上，同舟共济的团队会把一个普通的事情变成奇迹。一个互相推诿，没有担当的团队会把绝佳的机会送进坟墓。CEO要去努力打造一种文化，一个大家愿意和你和你的管理团队无怨无悔地做事，且以诚相待的文化。

 

具体表现在哪里？他／她每天来工作会有个小使命感，有个安全愉快的环境，有上级和同事对自己的努力的认可，有不断学习的机会，有和公司一起成长的喜悦。这是凝聚力，是钱买不到的。

 

现在我们还在路上，希望尽早达到这个境界。如果达到了，我这个CEO就进入了下一个阶段，也就是每个leader都希冀达到但又很难达到的境界。它在老子的两千多年前的《道德经》里边已经描述的很准确，“太上，下知有之；其次，亲而誉之；再次，畏之；最次，侮之。” 这个“太上，下知有之”，就是知道这个领导在，但是他做什么无所谓。应为最好不要事必躬亲，什么事都做，有文化在那，大家都在尽其所能， 自主做事。CEO只有出去打球喝酒海侃江山社稷了， 免得添乱。衷心希望在我的有生之年能够进入这个境界， 呵呵！

 

问：科望的名字挺有意思，怎么来的？

 

纪晓辉博士：在古希腊神话里，当潘多拉打开她的魔盒时，所有的坏分子都飞了出去， 只有希望女神Elpis 留了下来以慰籍人类。 Elpis + Science = Elpiscience，科学和希望，科望。

中国上海和美国圣地亚哥，2018年5月1日——科望医药与全球领先的创新型生物制药公司Inhibrx达成关于下一代OX40激动剂抗体INBRX-106（ES102）的独家授权协议。 根据协议内容，科望获得ES102在大中华地区开发、生产和商业化的权益。这是继ES101之后，科望从Inhibrx引进的第二个肿瘤免疫治疗药物。

 

ES102是一款具有“First-in-class”设计理念的靶向激活OX40的六价抗体。 其独特设计使得ES102即便在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。与传统地二价或四价OX40抗体相比较，ES102具有更强的免疫激活能力。

 

关于ES102：

ES102是一个六价OX40激动剂。与传统的二价OX40抗体相比，ES102在临床前动物模型中显现了显著的单药及联合免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗肿瘤疗效，同时在临床前安全性评价中也展现了良好的安全性特征，具有更好的临床转化潜力。

 

关于科望医药：

科望医药是一家由顶级投资人出资背书的，专注于肿瘤免疫治疗的创新型生物医药企业。公司致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。科望医药的肿瘤免疫临床前管线覆盖广泛，其中重点布局于固有免疫和肿瘤微环境调控，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。

 

关于Inhibrx：

Inhibrx是一家处于临床研究的生物医药公司，致力于为全球疾病患者开发更多的创新型大分子药物。Inhibrx基于其独特的sdAb平台有效地解决了药物开发过程中复杂的靶点及生物学难题。Inhibrx拥有丰富的研发管线，产品涉及肿瘤、感染及罕见病等多种疾病领域，并与世界制药巨头Celgene及美国国立卫生研究院（NIH）建立战略合作关系。

中国上海和美国圣地亚哥，2018年3月1日——科望生物医药科技有限公司（下文简称“科望医药”或“科望”）与全球领先的创新型生物制药公司Inhibrx签署关于肿瘤免疫治疗药物INBRX-105（ES101）的独家授权协议。据此，科望将负责ES101在大中华地区的研发、生产及商业化。

 

ES101是一款全球首创的、同时靶向PD-L1和4-1BB的四价双特异性抗体，也是是全新一代的免疫治疗抗体，实现了对免疫细胞激活“去闸加油”的概念。去闸是通过PD-L1抗体解除对PD-1/PD-L1通路的抑制；加油则是通过4-1BB抗体激活4-1BB介导的免疫细胞。

 

关于ES101：

ES101是一个四价双特异性抗体，包含4个结合域，其中两个靶向PD-L1，另外两个靶向4-1BB。基于PD-L1在肿瘤微环境中高表达的生物学特性，结合独特的抗体工程学设计，ES101能够在有效持续阻断PD-L1的同时在肿瘤微环境中有条件地激活4-1BB，进而增强免疫细胞的抗肿瘤杀伤功能。这一“去刹车”与“加油门”的组合不仅提高了药物疗效，并有望降低4-1BB的单药毒性，解决了此前同类单抗药物在临床研发中的难题。

 

关于科望医药：

科望医药是一家由顶级投资人出资背书的，专注于肿瘤免疫治疗的创新型生物医药企业。公司致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。科望医药的肿瘤免疫临床前管线覆盖广泛，其中重点布局于固有免疫和肿瘤微环境调控，以期开发出更有效的新一代肿瘤免疫治疗药物。

 

关于Inhibrx：

Inhibrx是一家处于临床研究的生物医药公司，致力于为全球疾病患者开发更多的创新型大分子药物。Inhibrx基于其独特的sdAb平台有效地解决了药物开发过程中复杂的靶点及生物学难题。Inhibrx拥有丰富的研发管线，产品涉及肿瘤、感染及罕见病等多种疾病领域，并与制药公司Celgene及美国国立卫生研究院（NIH）建立战略合作关系。

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涂姝栎现任科望医药总裁办主任、董事会秘书。加入科望之前，她是内梅切克软件工程有限公司财务经理，负责公司财务报告和管理。2014年到2015年，涂姝栎曾担任普华永道商业咨询有限公司顾问。在返回中国之前，她曾在美国一家私人咨询公司担任注册会计师。

 

涂姝栎本科就读于中南财经政法大学会计学专业，随后以优异的成绩毕业于美国金门大学并获得了硕士学位。她是美国注册会计师。

作者：钟飞， 临床战略与规划高级总监DIA中国青年顾问团成员，基石药业

 

 

纪晓辉博士是科望医药共同创始人兼CEO，同时也是礼来亚洲基金的风险合伙人。纪晓辉博士在中国医科大学获得临床医学博士学位，同时也拥有英国谢菲尔德大学分子生物学及生物工程博士学位及美国芝加哥大学工商管理硕士学位。科望医药专注于肿瘤免疫治疗新一代产品的开发，纪博士曾在宝洁公司新药研发部门担任研发主管等职务，也曾负责罗氏制药全球副总裁以及亚太和新兴市场对外合作负责人，在“卖方”和“买方”皆有丰富的经验，不仅如此，纪博士从自身同时具有投资者和创业者的经验，在此次第五届药物研发创新大会，担任投资&商业与开发分会场主持人，私募市场投资（private market）- VC，PE和天使和公共市场投资（public market）两个分会，对于私募基金市场未来的展望，和在公共市场投资上，创业者如何选择在合适的市场上市，什么时间上市，而对于投资者来说，在什么时间投资及如何投资等进行一系列的深度讨论。

 

问：根据博士自身创业及工作经验，如何从商业投资的角度选择项目或产品并且进行创新？

纪晓辉博士：项目选择考虑三项：第一是市场性；第二是可行性；第三是独特性。现在医药市场性就是以疾病领域去作选择，大部分公司选择肿瘤药物开发，市场大可行性可控，但竞争也多。除了市场性和可行性外就是独特性，以医药市场来说就是具有独特的机制和疗效。

 

问：未来选择项目上的趋势或是推荐的新方向 (例如AI用于药物研发)？

纪晓辉博士：推荐研究项目总是困难的，AI和大数据从实验室到临床的发展是个方向，但重要的是前置的data collection是个瓶颈，未来还有加强的地方。免疫学是个能够持续开发的领域，肿瘤免疫只是个部分，但在感染性疾病，老年学和机体健康也还能够有所突破，未来有很大的空间可以发展。

 

问：从商业投资的角度，中国医药产业可以如何向国际成功经验借鑒？

纪晓辉博士：硬性的亮点，偏向技术层面，比如如何做大分子和小分子以及临床试验等等，可以向国际已经成功的经验学习，尤其在临床试验设计上还有些薄弱点，例如加强clinical development，design和clinical science。软性方面，大部分中国医药产业领导者多由科学家出生，有情怀有执着， 但在领导力、统筹力等还可提高。中国医药企业可以有更广大的国际观，更有凝聚力的领导人来深耕中国医药产业的发展。

 

问：第五届DDI大会的推荐亮点

纪晓辉博士：从投资角度来说，再好的项目也需要资本市场的挹注才能有持续性，科学家和医药企业应该共同考虑这个问题。在此次投资和资本市场的分会场里，邀请了在中国非常重量级的而且非常务实的讲者，对于资本市场的起伏和资本市场的需求皆有切身的体会和经验，可谓是干货满满，也邀请了几位业内资深的投资者及创业者一起座谈，借由不同的经验和观点，在私募基金市场进行详细的讨论，是此次大会醒目的一个亮点。公众市场部分，会分享中国第一家生物医药成功上市的过程，从政策和提交模式，很多干货都会在演讲中分享给与会人员，也邀请了很多同行，包括在香港上市有丰富经验的投资银行，对于中国科创板、港交所、美国纳斯达克，给与投资和创业者具体的建议，也邀请了几位神秘与会嘉宾参与讨论，希望大家能像在家里讨论一样，畅所欲言，有一个健康的讨论，让听众有实质性的收获而且能够反思的一些观点，而不是一些官方语言或是场面话。

 

问：在多年的行业经验中，感到最引以为傲的一个投资经验

纪晓辉博士：从发展的角度来讲，礼来亚洲基金在中国是最好的投资基金之一，对于信达生物的投资是一个具有代表性的例子，从早期到后期的加持和跟随，让业内看到一个投资机构如何投资一个对的标的。贝达药业是另一个例子，当时没有太多投资人敢投，但是礼来亚洲基金敢于出手，从投资人的角度来讲，回头看会有很多觉得自豪和可以讨论的地方，投资人都会说自己的投资是最好的，也许再过个五年，大家回头看看track record，就能知道那些是真正有价值有实质性的投资了。

 

问：在投资领域中最大的挑战是什么？

纪晓辉博士：最大的挑战是综合的分析能力还有自己本能认知的结合，大家都说投资投到最后是投资一个团队，如何找到一个值得投资的团队，需要具有很强的本能认知能力，很多投资公司花很多的时间在细节的分析上，但是真正的决定点在于你的综合评估能力。好的投资人能够在短时间把投资谈成，一般的投资人或许就要谈上更长的时间也难以完成，这是好的投资人和一般投资人的一个主要的区别。

 

 

 

中国上海，2017年10月8日——科望医药，一家专注肿瘤免疫治疗的初创企业宣布今天在张江正式启动运营。科望医药成立于今年6月份，并在随后A轮融资中获得来自礼来亚洲基金2000万美元的投资。

 

科望联合了一批商业精英及研发人才一同踏上征。基于对生物学和免疫学深度理解，以及世界一流的抗体开发能力，科望愿引领新一代肿瘤免疫疗法的创新研发，以造福全球肿瘤患者。

 

张江高新技术园区是中国最领先的高科技研发中心，已经形成了完整的生物医药研发链条框架，为生物医药产业的发展提供了良好的环境。依托上海地区雄厚的专业人才储备和积极的创新创业氛围，科望医药有望迅速成长为全球最具发展前景的肿瘤免疫治疗公司之一。

 

关于科望医药

科望医药成立于2017年6月，是一家专注于肿瘤免疫治疗的生物医药公司。科望致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。公司由一支经验丰富的、且集科学研发与商业管理于一身的团队组成，以缓解现目前未被满足的临床需求为初衷，建立一个强健且覆盖广泛的肿瘤免疫治疗研发管线。

每一个员工都是科望的“主人”，他们自我驱动，被充分赋能和信任，并能做出对公司最优决策。他们敢于担当，对个人及团队产出的结果负责。

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BiME^®，激活巨噬细胞强大的抗肿瘤潜力

巨噬细胞是人体先天免疫的重要组成部分，并且在肿瘤免疫微环境(TME)中起到关键的免疫调节作用。

根据巨噬细胞的功能特点，可将其分为两种类型：M1型和M2型。 M1型巨噬细胞能够对入侵细胞的病原体发起免疫应答，因此在TME中发挥抗肿瘤作用。M2型巨噬细胞则主要通过抗炎症反应来促进细胞修复，因此在TME中展现出促肿瘤的作用。

浸润在TME中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，有时可占到整个肿瘤组织的50%，是TME中免疫抑制现象的重要推手。

将促肿瘤的M2型巨噬细胞转变为抗肿瘤的M1型巨噬细胞，激活其对肿瘤细胞的吞噬作用，已被证明是有效的肿瘤免疫疗法，有望开拓出肿瘤免疫治疗的新天地。

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BiME^®是怎样的技术平台？

 

巨噬细胞的吞噬功能受两大信号指令调控，分别是“吞噬”信号和“抗吞噬”信号。肿瘤细胞表面通常高表达CD47，它是一种传递“抗吞噬”信号的蛋白分子，该信号会被表达在巨噬细胞表面的蛋白分子SIRPα识别和接收，继而抑制巨噬细胞的免疫反应，肿瘤细胞得以逃避被巨噬细胞所吞噬。

BiME^® 是科望自研的双特异性抗体衔接平台，能够将巨噬细胞表面的抑制性受体SIRPα和肿瘤相关抗原（TAA）相接合， 比如PD-L1及CLDN18.2。

由BiME^® 技术平台生成的双抗，一方面通过SIRPα抗体阻断“抗吞噬”信号，另一方面通过肿瘤相关抗原抗体激活巨噬细胞表面的Fc受体发出“吞噬”信号，“强强联合”激活巨噬细胞的强大吞噬作用，杀死肿瘤细胞。除此以外，BiME^® 还能将肿瘤相关巨噬细胞转化为抗肿瘤M1型巨噬细胞。

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BiME^®技术平台有哪些创新突破？

 

从临床适应症来看，巨噬细胞在绝大多数实体肿瘤微环境中富集，因此是治疗血液肿瘤和实体肿瘤的理想标靶，特别是肿瘤相关巨噬细胞高度浸润的冷肿瘤。更重要的是，相较于激活T细胞的抗体疗法，BiME^® 双抗不易引发炎性细胞因子风暴。

与此同时，与靶向CD47的疗法相比，靶向其受体SIRPα可以避免贫血和抗原沉降等副作用。值得一提的是，科望BiME^® 平台使用的SIRPα抗体极具差异化，可识别多种SIPRα蛋白变体，覆盖更广泛的患者群体。

此外，相较于联合疗法，BiME^® 双抗药物分子有望实现单药疗效，降低联合疗法常见的脱靶风险。

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在研的BiME^®双抗药物分子

BiME^® 双抗药物分子能够同时活化M1和M2巨噬细胞，一方面通过优化筛选的SIRPα抗体靶向巨噬细胞，另一面靶向肿瘤相关抗原，双管齐下。

BiME^®双抗药物分子阻断“抗吞噬”信号的同时通过与Fc受体结合激活“吞噬”信号，从而转化和激活肿瘤相关髓系细胞的强大吞噬作用。BiME^®独特的双抗设计有望实现单药疗效，降低脱靶引起的副作用，是潜力巨大的肿瘤免疫创新疗法。

 

了解更多BiME^® 药物分子

ES019

 

中国上海，2017年8月30日——科望医药宣布完成2000万美元A轮融资，投资方为礼来亚洲基金。所募集的资金将主要用于启动运营、建立研发平台和开发肿瘤免疫治疗管线。

 

科望医药于2017年6月由纪晓辉博士、卢宏韬博士和沈文彦博士联合创立，公司致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。科望医药专注开发全球前沿靶点，凭借其对肿瘤免疫学的独特理解以及高效地执行和管理能力，科望将深度挖掘先天免疫和后天免疫在肿瘤治疗中的潜力，意欲打造全球领先的肿瘤免疫治疗管线。

 

科望医药共同创始人兼首席执行官纪晓辉博士表示：“我们非常高兴能在创建之初就得到来自全球最顶尖的医疗私募基金的支持。我谨代表科望对礼来亚洲基金的认可和信任表示最诚挚的谢意。同时我们也很兴奋能与志同道合的伙伴共同奋斗、携手成长，我们将努力成为世界上最顶尖的肿瘤免疫治疗公司。”

 

关于科望医药：

科望医药成立于2017年6月，是一家专注于肿瘤免疫治疗的生物医药公司。科望致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，造福全球癌症患者。公司由一支经验丰富的、且集科学研发与商业管理于一身的团队组成，以缓解现前未被满足的临床需求为初衷，将建立一个强健且覆盖广泛的肿瘤免疫治疗研发管线。

 

关于礼来亚洲基金：

礼来亚洲基金是一家卓越的专注于生命科学和医疗健康行业投资的风险基金，2008年起始于礼来制药的风险投资部门，2011年成为独立的投资管理公司，迄今已发展成业界具有领导力的生命科学和医疗健康风险投资基金。作为最早在中国开始耕耘的生物医药专业基金之一，我们十年来一直持续投资中国医疗健康产业，并逐步扩大至美国。我们的团队秉承正直、创新和合作的理念，由超过30名卓有成绩的科学研究、临床医学、投资管理和运营专业人才组成。礼来亚洲基金深耕中国市场，在临床前和临床开发、监管政策、商业市场等方面拥有丰富经验。同时，基金团队和众多的科学顾问有深厚的海外经验，并建立了良好的国际视野和丰富的全球网络。

科望员工勇于直面挑战，探索解决问题的最佳方式。他们坦诚沟通，真实表达，敢于打破现状。

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卢宏韬博士是科望医药联合创始人兼首席科学官，并担任科望医药董事会董事。卢博士是拥有20多年行业经验的免疫学专家，曾在自身免疫性疾病，肿瘤和神经科学等多个领域从事研发工作。

 

创建科望医药之前，卢博士曾参与创建再鼎医药，并担任执行副总裁，负责其研发科学战略，为再鼎医药建立了多个创新的肿瘤免疫临床前管线。

 

加入再鼎之前，卢博士曾创建了葛兰素史克神经免疫部门（NI-DPU），并担任首任负责人和高级总监。在葛兰素史克工作期间，卢博士带领一支由70余位科学家组成的团队，致力于神经退行性疾病的研究，并将多个项目从临床前顺利推进到临床开发阶段。

 

卢博士早年曾任职于Berlex Biosciences以及美国拜耳公司，从事肿瘤和自身免疫性疾病治疗靶标的发现和和验证工作。卢博士曾于克利夫兰州立大学从事MHC II类基因调控相关研究工作，并获得调控生物学博士学位。博士毕业后，卢博士师从美国科学院院士Richard A. Flavell教授，并在美国耶鲁大学免疫学系及Howard Hughes医学研究所完成了T细胞分化相关的博士后研究工作。

Acebody™, 为IgG双抗生成提质增效

 

不对称结构是双特异性抗体最常见的一种形式。它由四条不同的链（H1、H2、L1和L2）组成，能产生10种不同的组合形式，其中只有一种组合形式的分子能被筛选出进入后续开发。如果不对此类抗体生成进行优化，那么到CMC阶段，筛选出的分子在纯化、产量等方面将可能遇到一系列挑战，导致总体研发时间投入大幅增加。

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Acebody™技术平台是什么？

Acebody™是科望自主研发的能够解决生产类似IgG双抗遇到的难题的工程化改造平台。Acebody™ 采用2对替代性H – L链间二硫键，能极大地提升同源H – L的稳定性和配对率，简化生产流程并保留亲本单抗的高亲和力和功能特性。它结合了重链上的Knock-into-Hole设计，通过简单的纯化过程将两种抗体构造成IgG双特异性抗体，且不会影响亲和力和分子特性。更重要的是，与亲代抗体相比，protein A纯化后的抗体纯度能保持在97%以上，不会出现轻链错配的情况。

 

 

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Acebody™技术平台优势

 

• 与其他双特异性抗体形式相比，IgG-like结构最大化地保留了天然抗体原生结构，从而保留了相关功能特性和良好的质量属性。

 

• 更简化的生产工作流程： 蛋白A + IEX。

 

• 优异的可开发性：低聚集倾向、高热稳定性、易于规模化生产。

 

• 替代半胱氨酸技术(Ace)促进同源重链和轻链(HL)配对。

 

• 采用Knob-into-Hole设计，促进重链异源二聚化。

 

 

 

 

ES102是一款具有同类最佳潜力的OX40激动剂抗体。

 

OX40（CD134）是肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族中的一员，是一类重要的T细胞共刺激分子。OX40的配体OX40L以三聚体的形式和3个分子的OX40蛋白结合形成配体受体六聚体复合物，从而激活下游NF-κB, PI3K以及AKT等信号通路。这些下游信号的持续激活可以导致细胞因子的产生，延长T细胞的存活时间，抑制调节性T细胞的分化和活性，增加记忆T细胞的产生，促进效应T细胞的杀伤能力。ES102在临床前动物肿瘤模型中显示出best-in-class级的单药及联合用药药效。

 

ES102目前在中国正在分别开展单药和与特瑞普利单抗联用的1期临床试验。

 

ES102是科望医药从Inhibrx公司引进的一种OX40激动剂抗体（原代号inbrx-106）。科望医药拥有ES102大中华地区开发权益。

中国上海，2017年6月25日——科望医药宣布董事会成立，成员包括纪晓辉、卢宏韬、沈文彦、卢红波，施毅。

 

目前，肿瘤依然是人类最主要的疾病负担之一，而不幸的是许多肿瘤仍缺乏有效的治疗方案。纵观人类医学史，从最开始的手术，放化疗，到后来的靶向治疗，癌症治疗的格局发生了巨大变化，凝聚了无数科研及医学工作者的心血。近年来，免疫治疗横空出世，为肿瘤治疗带来了划时代的改变。 尤其在免疫检查点PD-1/L1展现出良好的临床效果之后，肿瘤免疫治疗成为大热，更被视为是目前最有希望治愈癌症的疗法之一。不过，由于其应答率低的问题（约为20%），仍有70-80%的肿瘤患者不能从中获益。

 

科望医药将立足基础生物学研究，通过更多的可行性干预为患者带来最大临床获益。而董事会的成立也标志着这家致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发，愿以科学创造希望，造福全球肿瘤患者的生物医药企业正式扬帆起航。

 

科望员工充满热忱，努力将每一件事做到极致，不盲目追求走捷径。这是科望创新药研发成功的关键。

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纪晓辉博士是科望医药联合创始人兼首席执行官，并担任科望医药董事会主席。他曾是礼来亚洲基金的风险合伙人。

 

在此之前，纪博士任罗氏公司合作部全球副总裁，负责罗氏公司在140多个国家的商务拓展，战略合作和并购业务。纪博士具有丰富的商务拓展和跨境交易经验，他管理的跨国团队遍布中国，日本，韩国，澳大利亚，新西兰，俄罗斯，巴西等世界各地。在罗氏任职期间由纪博士及其团队经手的国际交易总价值超过50亿美金。纪博士多次在国际商务会议上作有关生物医药产业，亚洲和新兴市场，中国形式机会的演讲，并多次代表罗氏在全球生物产业会议上宣传罗氏公司的制药策略和合作方案。

 

在加入罗氏之前，纪博士在另一家跨国公司——美国宝洁公司担任生物技术业务拓展东亚区总监，负责包括中国，日本，台湾，韩国在内的东亚区的生物项目开发业务。在这之前，纪博士在宝洁公司负责药物研发项目。

 

纪博士曾于2008年在上海创建澎立（上海）生物医药，并出任首席执行官多年，将澎立打造成临床前药理学实验服务全球最好的CRO之一。

 

纪博士是全球生命科学领域备受尊崇的领导者，为业界培养了很多优秀人才。此外，纪博士一直热心于社区建设，曾是BayHelix集团服务期最长的董事会成员之一。

 

纪晓辉博士毕业于中国医科大学医学系，后在英国谢菲尔德大学获得生物工程博士学位，并在芝加哥布斯商学院获得MBA学位。

深耕免疫治疗创新药物研发，为全球癌症患者带来生命曙光

以高质高速开发新的癌症治疗方案

Find a job you love, and you will never have to work a single day. 

— Confusius

                                                                                                                                                                                                                                                                     

The Elpiscience team spent 2 and 1/2 days in Ningbo to discuss our company strategy and enjoy many fun activities together. Watch the video to see our matrix team in full action. Come and join us if you want to become a member of a team dedicated to Discovery and Development of innovative biotherapeutic medicines for cancer patients in need.

 

There are three things that we value at Elpiscience: Passion, Leadership, and Having Fun.

 

Passion drives our curiosity to constantly seek answers. It takes us from dreams to realizable goals and to the sky as the limit. Passion makes us exceptional team members that work together to create wonders that wouldn’t be achievable otherwise.

 

Leadership is in our blood. We lead scientific discoveries and will not settle with a “me too”. We lead as people always seeking to be part of a solution, not a part of a problem. We lead to initiate, to own, to collaborate, and to deliver as true leaders do.

 

We believe in having fun at the workplace. Having fun transforms an idea into an achievement. It turns a job into a career, and an individual into passionate leader. We create fun; we have fun!

 

If you are a like-minded person who seeks challenges and excitement, we invite you to join us. Please submit your CV and enquiries to operations@elpiscience.com 

肿瘤免疫治疗历史悠长，其作用机制是通过调动自身免疫系统的力量去消除肿瘤。近年来，免疫检查点抑制剂的出现，为癌症治疗和管理带来了革命性的突破，肿瘤免疫治疗再次成为万众瞩目的焦点。

ElpiSource™，快速筛选最具开发潜力的全人源抗体

 

传统的抗体发现过程通常包括动物免疫、杂交瘤或抗体文库筛选，以及人源化。繁琐的程序和过程使得整个抗体筛选往往要5-7个月才能完成。市场瞬息万变，药物研发效率极为关键，单从来看，全人源抗体能够提升药物发现的速度效率，而且不需要做抗体人源化。

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ElpiSource™是什么？

 

ElpiSource™是基于酵母展示技术的全人源天然抗体Fab库，库容规模高达百亿级，抗体筛选过程中无需动物免疫，能够将从靶点到抗体筛选的周期缩短至2-3个月，筛选后无需结构形式转换和人源化改造，避免潜在的抗体亲和力变化，大幅提升筛选成功率，获得更多独特的抗体序列。

 

ElpiSource™包含两大子文库：覆盖人类主要胚系（germline）框架的半合成抗体库和能体现多样性的天然抗体库。

 

ElpiSource™使用流式细胞仪来控制分选策略。它既可用于基于细胞的筛选，也可用于基于蛋白质的筛选，还可以进一步定制化设计，用于多种类型的抗体筛选。

 

通过酵母展示平台，我们开发了一系列预测抗体成药性的评价体系，可以实时评估并筛选出具有诸如表达水平、稳定性、结合亲和力和特异性等特性优秀的克隆抗体，助力抗体成药。

 

ES104：中国首个开展临床试验的靶向VEGF和DLL4的双抗药物

 

ES104是一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。VEGF还在肿瘤免疫微环境中创造免疫抑制作用中发挥重要作用。

 

ES104的临床前和早期临床数据表明，同时阻断这两个通路在多种实体瘤中均显示了较强的抗肿瘤活性，包括结直肠癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。ES104作为单药治疗在经过多线治疗且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者中观察到了持续的部分缓解。2022年5月，ES104在与紫杉醇联合治疗胆道癌（BTC）的2期临床研究中获得积极的中期试验结果。

 

ES104已完成1期临床单药疗法剂量爬坡和扩展研究(NCT03292783)。目前正在开展联合化疗的1b/2期临床试验(NCT04492033)。

 

科望医药拥有ES104在大中华地区的相关权益，目前正在国内开展针对不可手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）的1/2期临床试验(NCT05167448)。ES104是目前中国唯一进入临床试验的靶向VEGF和DLL4的双特异性抗体候选药物。

 

作用机制

 

• DLL4的表达与多种癌症的不良预后有密切关联
• 同时阻断VEGF和DLL4能够克服多种VEGF耐药

 

差异化亮点

• 新一代抗血管生成疗法，能够克服VEGF疗法的耐药性
• 独特的双抗结构和DLL4结合表位，靶向效果更佳
• 唯一的VEGFxDLL4双抗，能提供与Avastin同等的阻断效果

 

学术文献

ES104的临床前和早期临床数据表明，同时阻断这两个通路在多种实体瘤中均显示了较强的抗肿瘤活性，ES104作为单药治疗在经过多线治疗且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者中观察到了持续的部分缓解。AACR 2021。

AACR 2021壁报摘要下载

AACR 2021完整报告下载

 

本文首发于峰客访谈微信公众号

 

近年来，随着生物医药行业的不断创新发展，国内有实力的新兴生物医药公司企业不断涌现。有数据显示，近五年来，共有20家成分资本机构累计投资我国生物医药产业项目1137个，其中2018年投资313个项目，同比增长23.7%。

 

近日，在第七届默克新兴生物科技资助项目颁奖典礼暨第三届默克新兴生物制药创新高峰论坛上，《峰客访谈》有幸采访了科望医药科技有限公司副总裁王冠骅先生，请他分享抗体药物工艺开发和生产经验以及科望医药的创新成长故事。

 

 

 

中国生物医药行业在茁壮成长

 

王冠骅出生于中国台湾，小学全家移民到加拿大，2000年毕业于英属不列颠哥伦比亚大学化工专业，2010年获得南加州大学工商管理硕士学位。本科毕业后和2013年回国前先后任职于美国新药研发公司KOSAN、基因泰克和安进等国际知名生物制药企业，积累了十几年丰富的生物药物工艺开发和生产经验。

 

2013年回国后，王冠骅加入国内的生物仿制药研发企业喜康生物。之后，他任职于CDMO企业药明生物和苏桥生物。最近五年，他参与设计、建造、调试和运营了多个GMP生物工厂，包括2x 500L规模一次性灌流生产线，4x 2000L规模一次性灌流生产线，2x 1000L规模半抛弃型流加生产线以及14x 2000L规模半抛弃型灌流生产线。

 

2019年3月，王冠骅加入科望医药担任副总裁, 负责工艺开发和药学研究。据他介绍：“2013年我刚回国的时候，国内企业大多在进行风险较低，已知的靶点成功率较高的生物仿制药研究。近几年来，国内生物药行业发展得很快，政策法规改革、资本投入、人才培养等条件也日趋成熟，做新药研发生产的公司越来越多。首先政府机构在大力支持生物制药行业的发展；此外，资本市场非常看好生物制药前景，像科望成立以来就顺利的获得了多轮融资；还有人才储备方面，现在学生物医药专业的人才也逐渐多起来。再加上，越来越多的华裔顶级生物医药科学家、企业家回到中国开拓自己的事业，把先进的技术和经验带回来。而且大家都是以适合做药的方式和标准去发展，非常有利于新药开发，所以现在是国内生物药新药研发茁壮成长的阶段，生物医药产业崛起的势头越来越猛。台湾在十几年前也掀起过一阵生物技术的潮流，但是因为不具备内地这样的环境、资本、市场、人才等完善的生态圈，所以没有形成大规模爆发形势。”

 

科望医药：创新产品管线打造独特优势

 

据了解，作为一家年轻的生物医药公司，科望医药虽然成立仅仅两年多，但表现优异，倍受行业瞩目。2017年，科望医药由三位生物医药领域资深领导者共同创立及管理，并获得礼来亚洲基金、高瓴资本、鼎晖投资等国际顶级投资人的出资背书。目前，科望医药的产品管线在肿瘤免疫领域覆盖广泛，在极具潜力的天然免疫领域重点布局，构建了创新性极高的12条产品管线。其中30%的产品为基于完全创新靶点的药物，70%为基于现有靶点的差异化设计药物。

 

2019年2月，科望医药管线中第一个产品ES101获得中国临床试验许可。。2019年6月28日， ES101在上海东方医院完成中国首例患者给药。这是该机制双特异性抗体药物首次在中国患者中给药。据悉，ES101是一个全球首创、四价双特异性抗体。它同时靶向PD-L1及4-1BB，其中4-1BB诱导的T细胞激活依赖于药物与PD-L1在肿瘤微环境中的结合。这一“去刹车”与“加油门”的组合不仅很大程度提高了药物的疗效，而且避免了4-1BB单药的毒性，解决了此前类似单抗药物在临床研发中的难题。在动物体内药效实验里， ES101能够在对PD-1抗体不应答的肿瘤模型中发挥抗肿瘤效应。这对临床上60~70%以上的对抗PD-1/PD-L1无效或耐药的患者都可能具有重大的意义，ES101具有在未来取代PD-1/PD-L1药物的潜力。

 

王冠骅表示：“工艺开发和药学研究部门在新药在进入临床实验阶段后需要跟临床的同事们保持及时的沟通，除了要确保供给临床试验用药，还要在产品准备申请上市前适当的时间点再次优化工艺，完善适合于再次放大的产业化生产工艺。同时公司管线有多产品在各临床阶段，我们要确保工艺开发是按照计划进行，在确保质量的前提下，同时推进多个处于不同的临床阶段的抗体药物顺利完成全球上市和商业化生产的目标。

 

“目前科望的产品线内有十几个抗体，为了长期发展，我们必须要扩展团队在软硬体上的能力，以掌控工艺、质量和生产上的主动权。前不久，科望医药在上海研发中心正式落成。与此同时，苏州工艺开发实验室、中试和临床药品的GMP车间也已将启动建设，预计明年中完工。未来，我们希望产品管线中每年有两个能进入到工艺开发阶段，有一两个申报IND进入临床，最终实现产品上市。”

 

竞争与合作有利于行业健康发展

 

自1986年FDA批准第一个治疗性单抗药物以来，单抗药物从靶点开发到技术改进，从临床研究到商业化策略，各个方面均日趋成熟，已经成为医药领域的主流新秀。单抗药物在全球生物制药中所占市场份额从2000年的10 %增长至当前的约 50%，是现代生物制药行业中占比最大、增长最快的细分行业。近年来，新获批的单抗药物数量呈现爆发式增长，特别是在2017 年共有15个产品获 FDA 批准上市，达到历史新高。

 

虽然国内抗体药物产业起步较晚，但近年来对单抗药物研发投入逐渐加大，技术日趋成熟，中国单抗药物的申报数量也在逐渐增多，越来越多的国产单抗即将问世。据统计，2018年我国上市了48 个新药，其中10个为单抗产品，单抗产品中2个为国产。有数据显示，2022年中国生物制药市场将达755亿美元，预计约占中国制药市场整体规模的22.8%，约占全球生物制药市场的18.7%。

 

对于当前行业业态，王冠骅表示：“目前国内从事抗体药物研发生产的企业众多，但在生物医药行业内，大家既有竞争又有合作的状态。因为一个新药项目的成功上市，从研发到生产、从耗材到设备，都需要不同专业的人员和团队一起合作搭建完成。而且这个行业是比较良性的，互利互惠，共同发展不一定是说我把你干掉，我才能活下去。这几年国内生物制药能发展的这么快，原辅料耗材设备的国际供应商们愿意来中国、国内供应商愿意开发出高质量制药用的产品，也是因为有足够的同行一起做药形成的高能量的生态圈。我们国内市场潜力巨大，可以同时消化几个类似药物。如果企业实力够强大、做出来的产品质量够好，中国制药也可以走出国门卖到国外去。十年前，单抗药物的开发主要在美国或欧盟等发达地区。如今，中国生物制药行业在各方面取得了巨大的进步，而且在欧美陆续获得上市许可。相信未来十年，中国的抗体药也能在全球市场上占有一大席位。”

科望医药凭借对肿瘤生物学和靶点作用机制的深刻理解，将复杂的靶点机制和通路组合，开发生物标志物，为临床项目制定适应症和患者分层策略。我们采用前沿技术，包括用于目标筛选的基因编辑、单细胞测序和先进的生物信息学。我们已建立了超过1000个肿瘤类器官模型集合，模拟人类免疫系统和处于肿瘤微环境中的肿瘤之间的复杂互动。

• 我以身作则，践行我们的价值观。
• 我发现并发展同事的潜能。
• 我授权并信赖同事做正确的事。
• 我激励同事为我们的使命而全力以赴。
• 我倾听，尽力有效沟通并解释“为什么”。
• 我勇于决策。

我们吸引和发展全球高端人才，全心全意赋能和信任每一位同事，实现他们理想的职业发展。在科望，你既可以从初级研究员成长为资深首席，在专业领域精耕细作；也可以从一线经理发展为高级管理者，实现软技能的突破。如果你有强大的好奇心和学习力，勇于尝试拓展知识和技能，我们会提供企业内部各业务部门的学习和发展机会。我们鼓励每一个人走出自己的舒适区，探索和发挥无限的潜能，成就更好的自己。

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