科望医药合作伙伴Inhibrx近日公布，六价OX40激动剂INBRX-106联合帕博利珠单抗一线治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的Ⅱ期临床中期分析取得积极结果。

数据显示，在PD-L1高表达的一线HNSCC患者中，联合治疗组确认客观缓解率（cORR）达44.0%，较PD-1单药组（21.4%）实现翻倍，并观察到3例完全缓解（CR）病例，联合治疗组受试者外周血分析亦显示更强的T细胞扩增与免疫激活，且安全性整体可控。上述结果进一步验证INBRX-106显著增强免疫检查点抑制剂疗效的机制优势，支持OX40共刺激通路在肿瘤免疫治疗中的临床价值。

HexAgon研究Ⅱ期部分旨在评估INBRX-106联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药，在未经治疗、PD-L1高表达（CPS ≥20）的转移性或不可切除复发性HNSCC一线患者中的安全性和有效性。研究共入组68例患者，在美国、欧洲和亚洲80余个研究中心开展。本次中期分析基于53例可评估患者的数据，其中联合治疗组25例，单药对照组28例。

中期分析结果显示：

-  cORR实现翻倍：在可评估人群中，联合治疗组cORR为44.0%（11/25），高于单药治疗组的21.4%（6/28），显著提升22.6%。

- 更深度肿瘤缓解：联合治疗组应答患者肿瘤明显缩小，大多数靶病灶缩小超过50%；联合治疗组观察到3例患者达到CR，而单药组未观察到。

- 显著增强T细胞系统性扩增与免疫激活：受试者外周血分析显示，联合治疗组展现强劲的CD8+和CD4+ T细胞增殖，最高提升15倍，免疫激活最高提升4倍，而单药组分别为2.5倍、1.5倍。这进一步验证INBRX-106的临床活性，表明其可作为有效的T细胞共刺激剂。

- 安全性整体可控：联合治疗组显示出可控的初步安全性特征，符合免疫治疗联合用药的预期表现。最常见的治疗相关不良事件包括皮疹、腹泻、疲劳及输液相关反应，大多为低级别。两组均未报告治疗相关的死亡事件。

基于上述积极结果，Inhibrx计划推进Ⅲ期临床试验，并评估INBRX-106在更广泛适应症中的应用，预计于2027年启动关于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的研究。Inhibrx还将探索该药与可能受益于T细胞共刺激的疗法联用，例如疫苗、T细胞衔接器和CAR-T疗法。

科望医药作为INBRX-106（ES102）在大中华区的权益持有者，已在国内完成两项ES102针对晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验。数据显示，ES102联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤中展现良好的抗肿瘤活性及协同效应。目前，公司正在开展该联合疗法治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床试验，并将基于本次公布临床数据，积极推进该产品的在大中华区的开发与商业化进程。

关于INBRX-106（ES102）

INBRX-106（ES102）是一种靶向T细胞共刺激受体OX40（CD134）的六价激动剂。通过激活OX40，可增强T细胞的扩增与分化，促进记忆T细胞生成，从而提升抗肿瘤免疫反应。INBRX-106（ES102）包含六个OX40单域抗体结构，差异化设计能够促进OX40受体聚集成簇，增强OX40信号激活，具备传统二价OX40抗体无法实现的免疫激活优势。

关于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一组由口腔、鼻及咽喉黏膜表面产生的癌症，约占头颈部恶性肿瘤（HNC）的90%。HNC是全球第七大常见癌症，在中国每年约14.6万新确诊患者，近8.1万死亡病例，新发病例逐年攀升1。在HNSCC患者中，约60%属于局部晚期，这类患者面临巨大的治疗挑战。

参考资料：

[1] 中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会,《中国恶性肿瘤学科发展报告（2023）》——头颈恶性肿瘤研究进展篇.