11月5日至9日，第40届癌症免疫治疗学会（SITC）年会在美国马里兰州国家港盛大举行。作为全球肿瘤免疫治疗领域规模最大、影响力最广的学术盛会之一，科望医药已连续第五年入选参会，并以壁报形式展示三项最新研究成果，核心亮点包括：

-      双抗巨噬细胞衔接器BiME诱发产生强大且持久的抗肿瘤免疫记忆；

-      靶向LILRB2、具有同类最佳潜力的差异化单抗ES009在治疗晚期实体瘤方面表现出良好的安全性与耐受性；

-      NK细胞衔接器ES038通过创新的双重靶向机制，在治疗急性髓系白血病（AML）方面展现巨大潜力。

科望医药的三大研发突破在展示现场引起广泛关注，体现国际学术界对科望医药创新成果的认可，进一步彰显在肿瘤免疫领域的创新实力与领先地位。未来，科望医药将持续聚焦肿瘤免疫的源头创新，加速临床转化，让中国创新成果更早惠及全球患者。

科望医药在本届SITC年会展示的核心亮点研究内容如下：

• 报告标题：双抗巨噬细胞衔接器（BiME）通过调动 DC–CD8⁺ T细胞轴，驱动持久的抗肿瘤免疫活性

Bispecific Myeloid Engager (BiME) Antibodies Harness the DC–CD8⁺ T Cell Axis to Drive Durable Antitumor Immunity

摘要编号：1168

50. 研究概况：

ES004-B5是科望医药研发的能识别不同等位基因型SIRPα蛋白的阻断性抗体，可以有效阻断SIRPα-CD47相互作用，与抗TAA（肿瘤相关抗原）的IgG1抗体联用时，能显著增强巨噬细胞的吞噬功能。结构分析揭示，ES004-B5具备在巨噬细胞中同时阻断反式（CD47-SIRPα）和顺式（SIRPα-CD18）双重免疫抑制通路的潜力。为进一步释放其治疗价值，研究团队构建了一系列同时靶向SIRPα和TAA的双抗巨噬细胞衔接器BiME。这些BiME显著增强巨噬细胞和树突状细胞（DC）的吞噬活性，并促进CD8⁺ T细胞的活化，从而在多种小鼠肿瘤模型中产生强效的抗肿瘤作用。进一步研究表明，BiME主要通过树突状细胞（DC）–CD8⁺ T细胞轴发挥作用，诱导出强大且持久的抗肿瘤免疫记忆。该项研究进一步发掘了髓系细胞的抗肿瘤潜力，为髓系细胞靶向治疗提供了新策略。

50. 研究结果：

-      科望医药的抗SIRPα抗体与BiME分子识别SIRPα上CD47和CD18结合区重叠的独特表位

-      BiME在体外和体内均可激活巨噬细胞和树突状细胞

-      BiME在体内可促进肿瘤微环境（TME）中CD8⁺ T细胞的富集

-      BiME主要通过DC–CD8⁺ T细胞轴驱动肿瘤抑制作用

-      BiME可诱导强大且持久的抗肿瘤免疫记忆反应

• 报告标题：一项评估LILRB2抑制剂ES009在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的首次人体研究

A first-in-human study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics，pharmacodynamics, and preliminary antitumor activity of the LILRB2 inhibitor ES009 in patients with advanced solid tumors

摘要编号：596

50. 研究概况：

ES009是靶向LILRB2、具有同类最佳潜力的差异化单抗。ES009通过靶向结合LILRB2，将巨噬细胞从M2（抗炎）表型重编程为M1（促炎）表型，减轻由M2介导的T细胞抑制作用，从而创造有利于抗肿瘤免疫的TME（肿瘤微环境）。

本报告展示了一项关于ES009的首次人体I期临床研究的结果（临床试验编号：NCT06007482）。该试验是一项在澳大利亚开展的针对晚期实体瘤患者的开放标签、多中心、I期研究，旨在评估ES009在既往接受标准治疗中出现疾病进展、或对标准治疗不耐受的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及初步临床活性。研究共入组12例晚期实体瘤患者，涵盖结直肠癌、胆管癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及下颌下腺癌等多种瘤种。ES009以静脉输注方式给药，每三周一次，剂量范围为30~1600 mg，剂量限制性毒性（DLT）评估周期为21天。

50. 研究结果：

-      ES009在晚期实体瘤患者中展现出良好的安全性和耐受性，未观察到DLT，且未达到最大耐受剂量（MTD）

-      ES009表现出理想的药代动力学和药效学特性（剂量水平≥300 mg时）

-      11例可评估患者中有8例达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为72.7%，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月

-      ES009作为单药治疗显示出初步的抗肿瘤活性，安全性和耐受性良好，支持其进一步的临床开发

• 报告标题：ES038 —— 一种通过同时结合NKG2A（抑制）和NKG2C （激活）靶向AML中LILRB4的新型NK细胞衔接器

ES038, a novel NKCE Molecule Targeting LILRB4 in AML via Dual Engagement of NKG2A and NKG2C

摘要编号：435

50. 研究概况：

自然杀伤细胞衔接器（NKCEs）提供了一种多功能平台，能够增强NK细胞介导的细胞毒性。然而，由于NKG2A等抑制信号的存在，传统NKCEs往往难以完全激活NK细胞。此外，AML的治疗仍然面临重大的临床挑战，复发难治性患者的治疗困境尤为突出，LILRB4 已成为极具潜力的治疗新靶点之一。

新型NKCE ES038靶向位于AML细胞的LILRB4，同时在NK细胞上阻断抑制性受体（NKG2A）并刺激激活性受体（NKG2C）。通过这种创新的双重靶向策略，ES038能够增强NK细胞活化，提高其治疗潜力。

50. 研究结果：

-      ES038是一种NK细胞衔接器，通过对NKG2A和NKG2C的双重作用靶向LILRB4

-      双重作用于NKG2A与NKG2C的细胞活性优于单一作用于NKG2A的细胞活性

-      NKG2A与NKG2C的双重作用可调节NKG2A⁺NKG2C⁺细胞群体，并显著增强其IFNγ% 和CD107a%的表达水平

-      经过ES038处理的AML患者，其NK细胞能够杀伤表达LILRB4的细胞

-      ES038通过协同调控NKG2A和NKG2C信号通路，为突破AML的治疗瓶颈带来全新的双靶点免疫疗法