科望医药于11月3日-5日在美国圣地亚哥举办的2023年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上以壁报形式展示了其自主研发的三款创新药物分子研究成果，包括NKG2A/NKG2C双靶向单抗ES015-2，高亲和力LILRB1特异性阻断性单抗ES008-a，以及全球首创的CD39单抗/TGF-βRII双功能融合蛋白ES014。
主要研究结果：
标题: Selective delivery of TGFβ “trap” to CD39-expressing immune and stroma cells reshapes tumor microenvironment and rejuvenates antitumor immunity
摘要编号：453
CD39-腺苷和TGFβ是肿瘤微环境（TME）中两条关键的免疫抑制通路。与对肿瘤细胞的双向作用不同，TGFβ作用于TME中的基质细胞和免疫细胞时促进肿瘤生长，而在这些细胞上恰恰广泛地表达高水平的CD39。因此，CD39靶向介导的TGFβ"捕获器"可以更有效地抑制肿瘤进展。ES014是一种由抗CD39抗体与TGFβ受体II胞外结构域融合而成的双功能融合蛋白。研究显示，ES014可抑制TGFβ活性, 在离体模型中对肿瘤有很好的杀伤作用。
目前，ES014正在中国开展1期临床试验，重点探索其在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步临床疗效。
亮点：
- ES014可结合并中和CD39及TGFβ。
- ES014在离体恶性胸水模型中对来源于非小细胞肺癌患者的肿瘤有很好的杀伤作用。
- ES014可抑制Treg分化和TGFβ诱导的T细胞CD39表达上调。
- ES014可促进T细胞存活。
标题: ES015-2, a first-in-class NKG2A and NKG2C dual-targeting antibody, demonstrated potent anti-tumor immune response
摘要编号：498
抑制性受体NKG2A和激活性受体NKG2C通过识别相同的配体HLA-E来调节NK细胞和CD8 T细胞的功能。NKG2A特异性地表达在具有细胞毒性的淋巴细胞上，而激活NKG2C则可对多种肿瘤有抑制效果。在小鼠肿瘤模型和临床试验中，仅仅阻断NKG2A和HLA-E并不能达到理想的治疗效果。ES015-2是一种NKG2A/NKG2C双靶向单抗，抑制NKG2A功能的同时能促进NKG2C的活化，以实现更优的抗肿瘤效果。
亮点：
- ES015-2是一种NKG2A/NKG2C双靶向抗体。
- ES015-2可完全阻断NKG2A/CD94与HLA-E的相互作用，从而抑制HLA-E诱导的NKG2A抑制信号传导。
- ES015-2能有效增强NKG2C阳性NK细胞和T细胞的活化。
- ES015-2能有效增强NK细胞对HLA-E阳性肿瘤细胞的杀伤作用。
- ES015-2在调控NK细胞功能方面优于抗NKG2A单克隆抗体。
标题: ES008-a, a high affinity LILRB1 specific blocking antibody activates multiple immune cells to fight cancers
摘要编号：510
在LILRB家族中，LILRB1在各免疫细胞中表达最为广泛。阻断LILRB1可增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力，恢复NK细胞的细胞毒性功能，并增强效应CD8+ T细胞对肿瘤细胞的杀伤力。高亲和力LILRB1特异性阻断性单抗ES008-a可激活多种免疫细胞来对抗癌症。
亮点：
- ES008-a是一种高亲和力LILRB1特异性阻断性单抗，可完全阻断HLA-G/LILRB1以及HLA-A2/LILRB1的相互作用。
- ES008-a可促进NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
- ES008-a能够与CD47/SIRPα抑制剂协作用，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。
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