科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士于北京时间1月11日晚9:00在第40届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，下称“JPM大会”）主会场发表专题演讲。科望医药在本届大会上带来了哪些最新进展？本文为你带来精彩回顾。

科望医药成立于2017年，是一家专注于“冷肿瘤”向“热肿瘤”转换的生物医药公司，致力于开发新一代肿瘤免疫治疗创新药物。所谓“冷肿瘤”是指那些肿瘤微环境里面缺乏T细胞，或者T细胞的活性在肿瘤微环境里面被抑制的肿瘤，这些肿瘤往往对于PD-1/PD-L1抑制剂治疗缺乏反应或者反应较差。根据报告，科望医药主要通过两个研发策略将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”：一是解除肿瘤微环境（TME）的免疫抑制；二是恢复已衰竭T细胞的活性。

目前，科望医药已建立了一条包含9款在研药物的产品管线，其中4款候选药物已进入临床研究阶段。值得一提的是，在科望医药的研发管线中，绝大部分为其自主研发的“全球新”创新药，包括SIPRα双抗，CD39双抗等一些尚未有同靶点药物获批、且只有少数企业在开发的药物。

科望医药产品管线

本届JPM大会上，科望医药重点介绍了以下几款产品的研发进展：

ES104：一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。在韩国开展的临床研究中，ES104已表现出了良好的抗肿瘤活性：1期剂量递增单药疗法研究中，临床获益率（CBR）为68.5%，在2期推荐剂量（RP2D）下，客观缓解率（ORR）为18.8%；2a期联合疗法的临床初步数据显示，患者的CBR达到了100%，ORR为29%。目前，该药已在中国获批开展临床试验。科望医药计划在2022年上半年启动该药治疗转移性结直肠癌（mCRC）的1/2期临床试验。

ES002：科望医药开发的一种具有高亲和力、能高效阻断CD39蛋白ATP酶活性的抗CD39单克隆抗体，CD39是肿瘤微环境（TME）中的一个关键调节因子。目前，该药正在美国开展1期临床研究，并已在中国递交IND申请。根据报告，阻断CD39具有两方面的潜在优势：一是有望显著增加ATP介导的IL-1ß和IL-18释放，它们是抗肿瘤中的重要细胞因子；二是在肿瘤微环境里面，CD39会在调节性T细胞（Treg细胞）中高表达，阻断CD39也会抑制Treg细胞的功能，增强效应T细胞对癌细胞的杀伤力。

ES014：ES014是世界上首个针对TGF-β和CD39的双特异性抗体，它不仅可以抑制免疫抑制性腺苷的生成，促进免疫刺激性ATP的生成，而且还能通过中和免疫抑制因子TGF-β，创造有利免疫反应的肿瘤微环境。已完成的临床前研究表明，ES014能够有效阻断Treg细胞的分化，促进效应T细胞的存活和功能。在对PD-1抑制剂无反应的小鼠模型中，ES014已展现了良好的单药抗肿瘤效应。科望医药计划在2022年上半年向FDA递交IND申请。

ES004：基于巨噬细胞中的“别吃我”信号通路自主研发的一靶向CD47受体SIRPα的抗体。据科望医药介绍，靶向SIRPα的抗体具有以下潜在优势：1）CD47在包括红细胞在内的几乎所有正常细胞中表达不同，SIRPα仅在巨噬细胞和树突状细胞等髓系细胞中表达；2）ES004可以避免CD47抗体的“抗原沉淀反应”（由CD47的广泛表达导致）；3）大多数CD47抗体通过阻断T细胞上的SIRPγ直接影响T细胞的激活，尽管ES004也与SIRPγ结合，但它并不直接影响T细胞的激活。科望医药计划于2023年上半年递交该药的IND。

ES028：利用其巨噬细胞双抗平台BiME开发的一款双特异性抗体，可同时靶向SIRPα和CLDN18.2，拟开发治疗胃癌、胰腺癌导管腺癌（PDAC）。该候选药已在临床前动物模型中展现了极具潜力的抗肿瘤效应和良好的安全性。

科望医药概览

科望医药在接下来两年，计划在美国递交5个IND申请。同时，也将每年至少将一个具有全球创新性的候选药物推进到临床阶段。

根据《研发客》采访，在谈到对未来生物医药产业的展望时，纪晓辉博士表示：中国2020年癌症发病率达到460万人，预计中国肿瘤药市场在2023年达到1000亿美元。在得益于中国巨大的未被满足的临床需求的同时，中国生物技术公司具有推动全球免疫肿瘤学创新的独特优势。未来，科望将一路携手中美两国的临床研究专家进行国际多中心临床试验，用科学创新惠及全球患者。”

回顾过去一年，纪晓辉还总结了几件大事，一是完成了金额为1.05亿元美元的C轮融资，二是推进各项临床研究进展；三是与TRIGR/ Compass公司开展了ES104大中华地区的独家授权交易；四是其位于苏州的工艺开发和中试生产基地去年在5月18日在正式落地，而在2021年的最后一天，科望举办了占地约4000平方米的上海创新中心的乔迁庆典。

“经历了新冠疫情肆掠、资本市场政策收紧、行业内卷严重、生物医药资本市场遇冷等挑战的2021年，我依然坚信生物医药行业的前景美好。国家有国界，疾病无国界。我们坚持以生物学为主导的科学创新，为全球的癌症患者创造福音。”纪晓辉博士在JPM大会结束后接受《研发客》再一次采访时说。

参考资料

[1] 科望：把冷肿瘤变“火” | JPM 2022  研发客. 2022-1-14

[2] 科望医药纪晓辉博士：未来两年，将在美国递交5个IND申请 | JPM大会  医药观澜. 2022-1-13