2025年12月5日，科望医药，一家处于临床阶段、专注于创新免疫疗法的公司，于欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）通过口头报告公布其自主研发的双特异性抗体ES014的Ⅰ期临床试验结果。

ES014是科望医药自主研发的全球首创、也是全球首个进入临床阶段的CD39/TGFβ双特异性抗体，能够同时靶向肿瘤微环境中CD39-腺苷通路和TGF-β通路这两大关键免疫抑制通路。ES014具有治疗多种实体瘤的潜力，在临床前研究中已显示出良好的安全性与抗肿瘤活性，并具有作为单药疗法及与化疗和PD-1检查点抑制剂等其他药物联合使用的潜力。

本次公布的研究数据基于 ES014 正在中国开展的一项开放标签、多中心 I 期临床试验（包含剂量爬坡和队列扩展阶段），旨在评估 ES014 单药治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性。该研究于2025年6月完成患者入组。剂量递增阶段共设置五个剂量水平（20 mg 至 1400 mg，每两周给药一次）；队列扩展阶段纳入了多种肿瘤类型，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胃肠间质瘤（GIST）、硬纤维瘤（DT）等。试验的主要终点为安全性和耐受性，次要终点是药代动力学、免疫原性及初步抗肿瘤活性。

此次研究共纳入75位患者，包括43例NSCLC患者（占比57.3%）、10例GIST患者（占比13.3%）、5例DT患者（占比6.7%）及17例其他实体瘤患者，既往接受过三线及以上治疗的患者占比45%。患者中位年龄为64岁，男性患者为54例，占比72%，女性患者为21例，占比28%。

ES014安全性良好，未观察到DLT且不良事件多为轻度

研究结果显示，ES014显示出非常良好的安全性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。大多数不良事件为轻度（1级或2级），最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括贫血、皮疹和瘙痒等，均为已知的与TGF-β抑制相关的不良反应。16%的患者出现3级及以上的TRAE，未发生导致死亡的治疗期间出现的不良事件（TEAE）。

ES014在多种实体瘤中展现单药疗效，硬纤维瘤（DT）ORR达40%

ES014在DT患者中展现出显著的单药活性。在5例接受ES014治疗的DT患者中，2例达到部分缓解（PR），3例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）高达40%，疾病控制率（DCR）达到100%，且2例达到PR的患者仍在持续接受ES014治疗。DT作为局部侵袭性强、复发率高的罕见肿瘤，目前缺乏有效安全的药物治疗手段，存在巨大未被满足的临床需求。ES014凭借优越的疗效及安全性特征，有望为DT患者带来新的治疗希望。

在NSCLC队列中，研究发现基线CD39 CPS与临床获益显著相关。在21例接受ES014推荐剂量治疗且基线肿瘤组织中CD39高表达（CD39 CPS ≥5）的疗效可评估的非小细胞肺癌患者中，1例达到PR，10例SD，DCR为52.4%；而在8例接受ES014推荐剂量治疗且基线肿瘤组织中CD39低表达（CD39 CPS <5）的疗效可评估的非小细胞肺癌患者中，仅1例SD，DCR为12.5%。该研究结果证明，NSCLC队列中基线CD39的表达水平与治疗反应之间存在显著相关性，支持CD39作为筛选NSCLC患者接受ES014治疗的潜在生物标志物。

ES014在胃肠间质瘤（GIST）患者群体中也显示出积极的临床获益信号。在10例接受ES014治疗的GIST患者中，1例达到PR，6例SD，DCR为70%。值得注意的是，4例野生型GIST亚组患者中，有2例观察到肿瘤缩小，且其中1例达到PR。该结果表明，ES014有望为GIST，尤其是野生型GIST患者带来全新的治疗选择。

上海市胸科医院肿瘤科学术带头人，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任，陆舜教授表示：“ES014创新性地同时阻断CD39和TGF-β这两个关键免疫抑制通路，为肿瘤领域临床治疗提供了全新的策略。本次I期研究结果显示ES014安全性良好，药效学特征明确，并在非小细胞肺癌、胃肠间质瘤和硬纤维瘤等多种瘤种中观察到初步疗效信号，非常令人鼓舞。本次研究充分展现出ES014具有治疗多种实体瘤的强大潜力，有望为这些患者带来一种全新且有效的治疗选择。”

科望医药联合创始人，首席执行官，纪晓辉博士表示：“ES014是科望深耕免疫学的重要创新成果，本次ESMO Asia公布的临床进展，进一步证明了ES014作为First-in-class的创新性与在实体瘤领域的临床应用潜力。我们很欣喜地看到ES014能安全、有效地帮助肿瘤患者解决未满足的临床需求，尤其是针对硬纤维瘤这类缺乏标准治疗的疾病。未来，公司将加速推进ES014的后续开发，为更多肿瘤患者带来突破性的治疗方案。”